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Medical Journal
A lipoproteína (a) é um fator de risco1 presumido para doença cardiovascular aterosclerótica. O olpasiran é um pequeno RNA de interferência que reduz a síntese de lipoproteína (a) no fígado2. Neste estudo, publicado no The New England Journal of Medicine, foi demonstrado que o olpasiran reduz significativa e substancialmente a concentração de lipoproteína (a) de maneira dependente da dose, com reduções de até 101% observadas. O estudo concluiu que a terapia com olpasiran reduziu significativamente as concentrações de lipoproteína (a) em pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida. Ensaios mais longos e maiores serão necessários para determinar o efeito da terapia com olpasiran nas doenças cardiovasculares3.
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Um pequeno ensaio clínico mostrou que os pesquisadores podem usar a técnica CRISPR de edição de genes para alterar as células1 imunológicas para que reconheçam proteínas2 mutantes específicas dos tumores de uma pessoa. Essas células1 podem então ser liberadas com segurança no corpo para encontrar e destruir seu alvo. É a primeira tentativa de combinar duas áreas importantes na pesquisa do câncer3: edição de genes para criar tratamentos personalizados e engenharia de células1 imunológicas chamadas células1 T para melhor direcionar os tumores. A abordagem foi testada em 16 pessoas com tumores sólidos, inclusive na mama4 e no cólon5, e os resultados foram publicados na revista Nature. Um mês após o tratamento, cinco dos participantes apresentaram doença estável, o que significa que seus tumores não cresceram.
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O fungo1 Candida albicans geralmente vive tranquilamente no intestino e em outros tecidos das pessoas. Mas às vezes ele se torna nocivo, invadindo órgãos internos e a corrente sanguínea. Essas infecções2 são fatais em 40% dos casos. Agora, um novo estudo, publicado na revista Cell Host & Microbe, descobriu que o Candida albicans produz uma enzima3 que decompõe as gorduras, ajudando o patógeno a infectar os órgãos internos. Os pesquisadores observaram que a infecção4 tecidual profunda pelo patógeno fúngico5 humano invasivo requer supressão baseada em lipídios da resposta da interleucina 17. Essa supressão é mediada pela lipase Lip2. Assim, o C. albicans suprime a defesa antifúngica pela IL-17 em órgãos sólidos, alterando o meio lipídico do tecido6.
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A terapia experimental antissentido baseada em RNA com bepirovirsen sustentou a depuração do DNA do vírus1 da hepatite2 B (HBV) e do antígeno3 de superfície da hepatite2 B (HBsAg) para uma proporção modesta de pacientes até 6 meses após a interrupção das injeções, mostrou um estudo de fase IIb publicado no The New England Journal of Medicine. Os níveis permaneceram abaixo do nível de detecção ou quantificação naquele ponto para 9% dos pacientes com infecção4 crônica por HBV que receberam qualquer um dos dois regimes de dose de 24 semanas para injeções subcutâneas de bepirovirsen junto com análogos de nucleosídeos e para 10% que não receberam análogos de nucleosídeos, mas que receberam a dose mais elevada de bepirovirsen durante 24 semanas. Ensaios maiores e mais longos são necessários para avaliar a eficácia e segurança do bepirovirsen.
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A revascularização cirúrgica levou a menos eventos adversos graves nos membros e mortes em comparação com a terapia endovascular em pacientes com isquemia1 crônica que ameaçava os membros, de acordo com o estudo prospectivo2 randomizado3 publicado no The New England Journal of Medicine. Após um acompanhamento médio de 2,7 anos, o desfecho primário composto de eventos adversos graves nos membros e morte por qualquer causa ocorreu em 42,6% dos pacientes que tinham uma veia safena magna adequada disponível para cirurgia em comparação com 57,4% que foram atribuídos à terapia endovascular. No entanto, nenhuma diferença significativa foi observada entre os pacientes que precisavam de um canal de bypass alternativo. Aqui, eventos do desfecho primário ocorreram em 42,8% do grupo cirúrgico versus 47,7% do grupo endovascular após um acompanhamento médio de 1,6 anos.
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Uma vacina1 experimental contra influenza2 baseada em RNAm induziu proteção contra uma variedade de cepas3 de gripe4, de acordo com estudos em camundongos. Os resultados foram publicados na revista PNAS. No estudo, avaliou-se a imunogenicidade e a eficácia protetora das vacinas de RNA mensageiro (RNAm) encapsulado em nanopartículas lipídicas modificadas por nucleosídeos que contêm quatro antígenos5 do vírus6 influenza2 A grupo 2 em camundongos. Descobriu-se que todos os componentes da vacina1 induzem respostas imunológicas humorais e celulares antigênicas específicas após a administração de uma única dose. A inclusão de múltiplos antígenos5 conservados amplia consideravelmente a amplitude e os níveis de proteção contra um painel de cepas3 heterólogas (incluindo aviárias) do vírus6 influenza2.
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Em um novo estudo, publicado na revista Science, pesquisadores descrevem o desenvolvimento de uma vacina1 experimental de RNAm que gerou respostas de anticorpos2 contra todas as 20 cepas3 conhecidas de influenza4 A e B em testes com animais, aumentando as esperanças de desenvolver uma vacina1 universal contra a gripe5. Esta vacina1 multivalente provocou altos níveis de anticorpos2 de reação cruzada e específicos de subtipo em camundongos e furões que reagiram a todos os 20 antígenos6 codificados. Para gerar uma imunidade7 básica contra cepas3 de vírus8 influenza4 epidêmicos ou pandêmicos no futuro, essa estratégia pode oferecer uma opção se a longevidade da imunidade7 em humanos for confirmada.
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Um novo estudo, publicado no European Journal of Preventive Cardiology, avaliou as associações entre o momento da atividade física objetiva e o risco de doença cardiovascular na população em geral. No geral, os participantes com tendência de atividade física na parte da manhã tiveram um risco menor de doença arterial coronariana e acidente vascular cerebral1 incidentes2 em comparação com participantes com um padrão de atividade física no meio do dia. O estudo concluiu que, independentemente da atividade física total, a atividade física matinal foi associada a menores riscos de doenças cardiovasculares3 incidentes2, destacando a importância potencial da cronoatividade na prevenção de doenças cardiovasculares3.
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Crianças e adolescentes que foram expostas à pré-eclâmpsia1 no útero2 podem ter maior probabilidade de sofrer um derrame3 ou desenvolver doença arterial coronariana, mas o risco geral permanece baixo, segundo um estudo publicado no JAMA Network Open. No geral, o número de eventos de acidente vascular cerebral4 e diagnósticos de doença isquêmica do coração5 foi muito baixo. No entanto, os participantes que foram expostos à pré-eclâmpsia1 no período pré-natal tiveram 33% mais chances de desenvolver doença isquêmica do coração5 e 34% mais chances de ter um AVC aos 19 anos, em média, em comparação com os participantes sem exposição à pré-eclâmpsia1 no período pré-natal. Os riscos não foram totalmente explicados por nascimento prematuro ou pequeno para idade gestacional, e os riscos associados de AVC foram maiores para formas graves de pré-eclâmpsia1.
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O primeiro teste de terapia de reposição enzimática (TRE) dentro do útero1 provou ser seguro e eficaz para um bebê com doença de Pompe de início infantil, de acordo com um relato de caso publicado no The New England Journal of Medicine. Uma criança com material imunológico medido pela reação cruzada (MIRC) negativo na doença de Pompe de início infantil o extremo mais grave do espectro da doença não apresentou manifestações cardíacas após o tratamento, em comparação com seus dois irmãos afetados que tinham cardiomiopatias. Adicionalmente, não houve acúmulo de glicogênio2 no útero1, o que leva a sequelas3 clínicas da doença de Pompe de início infantil no nascimento. O bebê também tinha níveis normais de creatina quinase e função motora apropriada para a idade aos 13 meses, sugerindo o benefício cardíaco e musculoesquelético geral da TRE no útero1.
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