Baixa testosterona foi associada ao risco de mortalidade em homens de meia idade e idosos

Um baixo nível sérico de testosterona na linha de base foi associado a um maior risco de mortalidade¹ por todas as causas e por doenças cardiovasculares² (DCV), segundo uma metanálise de 11 estudos de coorte³ prospectivos publicada no Annals of Internal Medicine.

Em análises ajustadas por idade, os homens no quintil⁴ mais baixo (8,46 nmol/L [244 ng/dL]) da concentração total de testosterona tiveram um risco maior de mortalidade¹ por todas as causas (HR 1,09, IC 95% 1,01-1,17) e mortalidade¹ por DCV (HR 1,32, IC 95% 1,06-1,64) em comparação com homens no quintil⁴ mais elevado, relataram Bu Yeap, PhD, da Universidade da Austrália Ocidental em Crawley, e colegas.

Em análises totalmente ajustadas que levaram em conta uma série de outros potenciais fatores de confusão, no entanto, apenas homens com concentrações de testosterona abaixo de 7,4 nmol/L (213 ng/dL) tiveram um risco maior de mortalidade¹ por todas as causas, e apenas homens com concentrações abaixo de 5,3 nmol /L (153 ng/dL) apresentaram maior risco de mortalidade¹ por DCV.

“Esta é, até onde sabemos, a primeira metanálise de dados de participantes individuais dos principais estudos de coorte³ prospectivos usando ensaios de esteroides sexuais por espectrometria de massa, o que esclarece descobertas anteriores inconsistentes sobre a influência dos hormônios sexuais nos principais resultados de saúde⁵ em homens de meia idade e idosos”, escreveram os pesquisadores.

Yeap elaborou sobre o significado das descobertas. “Esses resultados fornecem informações sobre as concentrações de testosterona esperadas em homens saudáveis, além de informações provenientes de intervalos de referência laboratoriais”, escreveu ele.

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O estudo também examinou os resultados relacionados às concentrações de globulina⁶ ligadora de hormônios sexuais (SHBG), hormônio⁷ luteinizante (LH), diidrotestosterona (DHT) e estradiol. As principais conclusões incluíram o seguinte:

SHBG mais baixa foi associada a menor mortalidade¹ por todas as causas e por DCV
Concentrações de LH acima de 10 UI/L e estradiol abaixo de 5,1 pmol/L foram associadas a maior mortalidade¹ por todas as causas
O estudo encontrou uma relação em forma de U com DHT e risco de mortalidade¹

“A associação de concentrações mais baixas de testosterona com maior mortalidade¹ por todas as causas estava presente independentemente das concentrações de hormônio⁷ luteinizante”, explicou Yeap, “indicando que a baixa testosterona era o principal fator”.

Além disso, os homens com concentrações mais baixas de testosterona e SHBG normal ou elevada apresentaram risco de mortalidade¹ aumentado, mas aqueles com concentrações mais baixas de testosterona e SHBG baixa tiveram menor risco de mortalidade¹, disse Yeap. “Isso é consistente com o fato de que os homens podem ter concentrações mais baixas de testosterona na presença de SHBG baixa, sem serem hipogonadais”.

Em um editorial que acompanha o estudo, Bradley Anawalt, MD, da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em Seattle, disse que o principal ponto forte da metanálise foi a inclusão de estudos que usaram medidas de espectrometria de massa.

“A espectrometria de massa é considerada o método mais preciso de medição de testosterona e também pode ser usada para medir DHT e estradiol com precisão”, disse Bradley, “enquanto os imunoensaios comerciais amplamente disponíveis são imprecisos para medição desses esteroides sexuais em homens, que normalmente apresentam baixas concentrações séricas desses dois metabólitos⁸ da testosterona.”

Bradley concluiu em seu editorial: “No geral, esses dados epidemiológicos apoiam a hipótese de que o hipogonadismo está associado a maior mortalidade¹ cardiovascular e/ou por todas as causas. Os dados também apoiam a hipótese da testosterona livre que afirma que a testosterona livre é a forma ativa do hormônio⁷ – uma hipótese que é um pouco controversa.”

No artigo publicado, os pesquisadores avaliaram as associações de testosterona e hormônios relacionados com mortalidade¹ cardiovascular e por todas as causas e doenças cardiovasculares² incidentes⁹ em homens.

Eles relatam que é controverso se os hormônios sexuais circulantes modulam a mortalidade¹ e o risco de doenças cardiovasculares² (DCV) em homens de meia idade e idosos. O objetivo deste estudo, portanto, foi esclarecer associações de hormônios sexuais com esses resultados.

Foi feita uma revisão sistemática da literatura até julho de 2019, com buscas adicionais até março de 2024. Foram selecionados estudos de coorte³ prospectivos de homens residentes na comunidade com esteroides sexuais medidos por espectrometria de massa e pelo menos 5 anos de acompanhamento.

As variáveis independentes foram testosterona, globulina⁶ ligadora de hormônio⁷ sexual (SHBG), hormônio⁷ luteinizante (LH), diidrotestosterona (DHT) e concentrações de estradiol. Os desfechos primários foram mortalidade¹ por todas as causas, morte por DCV e eventos de DCV incidente¹⁰.

As covariáveis incluíram idade, índice de massa corporal¹¹, estado civil, consumo de álcool, tabagismo, atividade física, hipertensão¹², diabetes¹³, concentração de creatinina¹⁴, proporção entre colesterol¹⁵ total e colesterol¹⁵ de lipoproteína de alta densidade e uso de medicamentos lipídicos.

Nove estudos forneceram dados de participantes individuais (DPI) (255.830 participantes-ano). Onze estudos forneceram estimativas resumidas (n = 24.109).

Metanálises de efeitos aleatórios de dois estágios de DPI descobriram que homens com concentrações basais de testosterona abaixo de 7,4 nmol/L (<213 ng/dL), concentrações de LH acima de 10 UI/L ou concentrações de estradiol abaixo de 5,1 pmol/L tiveram maior mortalidade¹ por todas as causas, e aqueles com concentrações de testosterona abaixo de 5,3 nmol/L (<153 ng/dL) tiveram maior risco de mortalidade¹ por DCV.

A concentração mais baixa de SHBG foi associada a menor mortalidade¹ por todas as causas (mediana para o quintil⁴ 1 [Q1] vs. Q5, 20,6 vs. 68,3 nmol/L; taxa de risco ajustada [HR], 0,85 [IC 95%, 0,77 a 0,95]) e menor mortalidade¹ por DCV (HR ajustada, 0,81 [IC, 0,65 a 1,00]).

Homens com concentrações basais mais baixas de DHT apresentaram maior risco de mortalidade¹ por todas as causas (mediana para Q1 vs. Q5, 0,69 vs. 2,45 nmol/L; HR ajustada, 1,19 [IC, 1,08 a 1,30]) e mortalidade¹ por DCV (HR ajustada, 1,29 [IC, 1,03 a 1,61]), e o risco também aumentou com concentrações de DHT acima de 2,45 nmol/L.

Homens com concentrações de DHT abaixo de 0,59 nmol/L apresentaram risco aumentado de eventos cardiovasculares incidentes⁹.

Limitações do estudo incluem o desenho de estudo observacional, heterogeneidade entre estudos e imputação de dados faltantes.

O estudo concluiu que homens com níveis baixos de testosterona, LH elevado ou concentrações muito baixas de estradiol tiveram mortalidade¹ por todas as causas aumentada. A concentração de SHBG foi positivamente associada e a concentração de DHT foi não linearmente associada à mortalidade¹ por todas as causas e por DCV.