Interromper os antidepressivos causa sintomas em uma em cada seis pessoas, estima estudo

Os antidepressivos são um dos medicamentos mais comumente tomados em países de alta renda – e estão entre os mais controversos. Há apenas 10 anos, alguns médicos podem ter duvidado que os sintomas¹ de abstinência de antidepressivos ocorressem com frequência. Agora, um estudo publicado no The Lancet Psychiatry descobriu que estas reações ocorrem em até 1 em cada 3 pessoas que param de tomar os medicamentos, embora nem sempre sejam o que parecem.

A revisão sistemática e metanálise analisou dados de mais de 20.000 pacientes de 79 ensaios clínicos² randomizados e estudos observacionais, 16.532 dos quais descontinuaram antidepressivos.

A análise descobriu que quase um terço (31%) das pessoas que pararam de tomar um antidepressivo experimentaram pelo menos um sintoma³, como tontura⁴, dor de cabeça⁵, náusea⁶, insônia ou irritabilidade. Em cerca de 3% dos pacientes (1 em 35) estes sintomas¹ são graves.

Mas um em cada seis pacientes (17%) que estavam tomando placebo⁷ também apresentou sintomas¹ semelhantes aos da descontinuação quando pararam.

Então, o que a descoberta realmente significa quando os sintomas¹ físicos e mentais também podem ocorrer ao descontinuar o placebo⁷?

Leia: "Perguntas e respostas sobre antidepressivos: fatos e equívocos comuns".

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que os sintomas¹ de descontinuação de antidepressivos estão se tornando uma parte cada vez mais importante da prática clínica, mas a incidência⁸ de sintomas¹ de descontinuação de antidepressivos não foi quantificada.

Uma estimativa da incidência⁸ de sintomas¹ de descontinuação de antidepressivos poderia informar pacientes e médicos sobre a descontinuação do tratamento e fornecer informações úteis aos pesquisadores de tratamentos antidepressivos.

O objetivo do estudo, portanto, foi avaliar a incidência⁸ de sintomas¹ de descontinuação de antidepressivos em pacientes que descontinuaram antidepressivos e placebo⁷ na literatura publicada.

Pesquisou-se sistematicamente Medline, EMBASE e CENTRAL desde o início dos bancos de dados até 13 de outubro de 2022 para ensaios clínicos² randomizados (ECR), outros ensaios controlados e estudos observacionais que avaliaram a incidência⁸ de sintomas¹ de descontinuação de antidepressivos.

Para serem incluídos, os estudos deveriam ter investigado a cessação ou redução gradual de um medicamento antidepressivo estabelecido (excluindo antipsicóticos, lítio ou tiroxina) ou placebo⁷ em participantes com qualquer transtorno mental, comportamental ou de desenvolvimento neurológico. Foram excluídos estudos em neonatos⁹ e aqueles que usavam antidepressivos para condições físicas, como síndromes dolorosas devido a doenças orgânicas.

Após a seleção dos estudos, a extração resumida dos dados e a avaliação do risco de viés, os dados foram agrupados em metanálises de efeitos aleatórios. O principal resultado foi a incidência⁸ de sintomas¹ de descontinuação de antidepressivos após a descontinuação de antidepressivos ou placebo⁷. Também analisamos a incidência⁸ de sintomas¹ graves de descontinuação. Análises de sensibilidade e metarregressão testaram uma seleção de variáveis metodológicas.

Dos 6.095 artigos avaliados, foram selecionados 79 estudos (44 ECRs e 35 estudos observacionais) abrangendo 21.002 pacientes (72% mulheres, 28% homens, idade média de 45 anos [faixa 19,6-64,5]). Os dados sobre a etnia não foram relatados de forma consistente. 16.532 pacientes descontinuaram o uso de um antidepressivo e 4.470 pacientes descontinuaram o placebo⁷.

A incidência⁸ de pelo menos um sintoma³ de descontinuação de antidepressivos foi de 0,31 (IC 95% 0,27-0,35) em 62 grupos de estudo após a descontinuação de antidepressivos e de 0,17 (0,14-0,21) em 22 grupos de estudo após a descontinuação do placebo⁷.

Entre os grupos de antidepressivos e de placebo⁷ dos ECRs incluídos, a diferença resumida na incidência⁸ foi de 0,08 (0,04-0,12). A incidência⁸ de sintomas¹ graves de descontinuação de antidepressivos após a descontinuação de um antidepressivo foi de 0,028 (0,014-0,057) em comparação com 0,006 (0,002-0,013) após a descontinuação de placebo⁷.

Desvenlafaxina, venlafaxina, imipramina e escitalopram foram associados a maiores frequências de sintomas¹ de descontinuação, e imipramina, paroxetina e desvenlafaxina ou venlafaxina foram associados a maior gravidade dos sintomas¹. A heterogeneidade dos resultados foi substancial.

Considerando os efeitos inespecíficos, como evidenciado nos grupos placebo⁷, a incidência⁸ de sintomas¹ de descontinuação de antidepressivos é de aproximadamente 15%, afetando um em cada seis a sete pacientes que descontinuam a medicação.

As análises de subgrupos e os números de heterogeneidade apontam para fatores não explicados pelo diagnóstico¹⁰, medicação ou características relacionadas ao estudo, e podem indicar fatores subjetivos por parte dos pesquisadores, pacientes ou ambos.

A psicopatologia residual ou reemergente precisa ser considerada na interpretação dos resultados, mas os achados podem informar os médicos e os pacientes sobre a provável extensão dos sintomas¹ de descontinuação dos antidepressivos sem causar alarme indevido.

Veja também sobre "Síndrome¹¹ de abstinência", "Principais transtornos mentais" e "Antidepressivos: eles estão sendo usados em excesso?"

Fontes:
The Lancet Psychiatry, Vol. 11, Nº 7, em julho de 2024.
New Scientist, notícia publicada em 05 de junho de 2024.
The BMJ, notícia publicada em 06 de junho de 2024.