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Medical Journal
O acúmulo de placas1 amiloides, contendo a proteína beta-amiloide, é considerado o primeiro passo crucial para o desenvolvimento da doença de Alzheimer2. Porém, estudos recentes têm contestado essa hipótese, conhecida como hipótese amiloide, e estão investigando outras possíveis causas dessa doença neurodegenerativa. Um novo estudo, publicado na revista Nature Neuroscience, descobriu que, antes que a beta-amiloide se acumule no cérebro3, ocorre um colapso4 na forma como as células5 cerebrais se livram dos resíduos. Essa nova hipótese indica, portanto, que os danos neuronais característicos do Alzheimer6 têm sua raiz no interior das células5, precedendo a formação das placas1 amiloides fora das células5. A disfunção foi observada especificamente nos lisossomos, células5 envolvidas no processo de limpeza celular. Foi demonstrado que a acidificação defeituosa de autolisossomos em modelos de camundongo com doença de Alzheimer2 induz o acúmulo autofágico de beta-amiloide em neurônios7, produzindo placas1 senis.
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Resultados de um novo ensaio clínico, publicado no The New England Journal of Medicine, mostraram que, em pacientes que tinham câncer1 de mama2 metastático que vinha progredindo apesar das duras rodadas de quimioterapia3, o tratamento com trastuzumabe deruxtecana (Enhertu) foi incrivelmente bem-sucedido, retardando o crescimento do tumor4 e prolongando a vida em uma extensão raramente vista em cânceres avançados. O estudo se concentrou em cânceres com baixa expressão da proteína HER2, condição conhecida como HER2-low. Em pacientes que tomaram trastuzumabe deruxtecana, os tumores pararam de crescer por cerca de 10 meses, em comparação com 5 meses para aquelas que receberam quimioterapia3 padrão. As pacientes recebendo o medicamento experimental sobreviveram por 23,9 meses, em comparação com 16,8 meses para aquelas que receberam quimioterapia3 padrão.
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O maior consumo de peixe, incluindo atum e outros peixes não fritos, foi associado a um risco aumentado de melanoma1, indicaram os achados de um grande estudo de coorte2 prospectivo3 publicado no periódico científico Cancer4 Causes & Control. O exame de dados de quase meio milhão de participantes do NIH-AARP Diet and Health Study revelou que os indivíduos no quintil5 mais alto da ingestão total de peixes tinham um risco 22% maior de melanoma1 maligno em comparação com aqueles no quintil5 inferior, após ajuste multivariável que incluiu fatores de risco específicos de melanoma1. Um risco igualmente maior também foi observado para melanoma1 in situ6. Descobriu-se, portanto, que a maior ingestão total de peixe, ingestão de atum e ingestão de peixe não frito foram positivamente associadas ao risco de melanoma1 maligno e melanoma1 in situ6. Estudos futuros são necessários para investigar os potenciais mecanismos biológicos subjacentes a essas associações.
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Uma menina com uma doença rara agora pode respirar mais facilmente após receber um tratamento experimental feito com células-tronco1 do cordão umbilical2 de sua irmã, no primeiro caso desse tipo, descrito em estudo publicado na revista Nature Cardiovascular Research. A menina tem uma forma hereditária de hipertensão arterial3 pulmonar. Isso causa malformação4 dos vasos sanguíneos5 nos pulmões6, levando à insuficiência cardíaca7 progressiva e geralmente fatal. Para o tratamento, a paciente recebeu transfusões do líquido em que as células-tronco1 mesenquimais8 do cordão umbilical2 de sua irmã foram cultivadas. O tratamento melhorou marcadamente os parâmetros clínicos e hemodinâmicos e diminuiu os marcadores plasmáticos de fibrose9 vascular10, lesão11 e inflamação12. Estudos clínicos prospectivos adicionais são necessários para confirmar e explorar ainda mais os benefícios da terapia derivada de células-tronco1 mesenquimais8 de cordão umbilical2 humano para hipertensão arterial3 pulmonar.
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Febre1, perda de apetite e busca por aquecimento são respostas comuns a infecções2, e a descoberta das células3 cerebrais responsáveis por esse comportamento em camundongos pode ajudar a tratar doenças crônicas. Agora, em um estudo publicado na revista Nature, essas células3 foram descobertas. Para identificar as partes do cérebro4 responsáveis por coordenar esses comportamentos na doença, os pesquisadores injetaram em camundongos moléculas que induzem efeitos semelhantes a uma doença genuína. Eles então usaram sequenciamento e imagens fluorescentes para determinar quais neurônios5 eram mais ativos nos cérebros dos camundongos durante a doença induzida. A equipe encontrou uma população de neurônios5 que se encaixam na área pré-óptica medial ventral do hipotálamo6, que geralmente é responsável pela termorregulação. Esses neurônios5 foram significativamente ativados pelas moléculas produtoras de doenças, em comparação com os cérebros de camundongos que não receberam as moléculas.
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A incidência1 de diabetes mellitus2 tipo 2 está aumentando entre os jovens. O tratamento uma vez por semana com dulaglutida, um agonista3 do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon4 (GLP-1), pode ter eficácia no controle glicêmico em jovens com diabetes tipo 25. Neste estudo, publicado no The New England Journal of Medicine, designou-se aleatoriamente participantes de 10 a menos de 18 anos para receber injeções subcutâneas de placebo6 uma vez por semana, dulaglutida na dose de 0,75 mg ou dulaglutida na dose de 1,5 mg. Em 26 semanas, o nível médio de hemoglobina glicada7 aumentou no grupo placebo6 (0,6 pontos percentuais) e diminuiu nos grupos dulaglutida (-0,6 pontos percentuais no grupo de 0,75 mg e -0,9 pontos percentuais no grupo de 1,5 mg). Além disso, uma porcentagem maior de participantes nos grupos de dulaglutida agrupados do que no grupo placebo6 tinha um nível de hemoglobina glicada7 inferior a 7,0% (51% vs. 14%). O estudo concluiu que o tratamento com dulaglutida foi superior ao placebo6 na melhora do controle glicêmico entre os jovens com diabetes tipo 25.
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Um novo estudo promissor, publicado na revista científica Arthritis & Rheumatology, sugere que caminhar pode evitar a dor no joelho para pessoas com osteoartrite1. Os pesquisadores entrevistaram mais de 1.000 pessoas com 50 anos ou mais com osteoartrite1 do joelho, o tipo mais comum de artrite2. Alguns tinham dor persistente no início, enquanto outros não. Após quatro anos, aqueles que começaram sem dores frequentes no joelho e caminharam para se exercitar pelo menos 10 vezes tiveram menos probabilidade de experimentar novos episódios regulares de rigidez ou dores ao redor dos joelhos e tiveram menos danos estruturais nos joelhos. Além disso, 37% dos participantes do estudo que não caminharam para se exercitar desenvolveram dores no joelho novas e frequentes, em comparação com 26% dos que caminharam. O estudo concluiu que, em indivíduos com mais de 50 anos de idade com osteoartrite1 de joelho, a caminhada para exercício foi associada ao menor desenvolvimento de dor no joelho frequente.
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O risanquizumabe (Skyrizi) foi seguro e eficaz para pacientes1 com doença de Crohn2 (DC) moderada a grave, de acordo com dois ensaios de indução de fase III e um ensaio de manutenção. Todos os desfechos co-primários foram atingidos na semana 12 para os ensaios de indução, ADVANCE e MOTIVATE, mesmo em diferentes doses intravenosas, de acordo com os resultados publicados no The Lancet. No ADVANCE, o risanquizumabe levou a mais remissão clínica, conforme determinado pelo índice de atividade da DC (IADC) ou frequência de fezes e escore de dor abdominal, bem como melhor resposta endoscópica em comparação com placebo3. Com doses de 600 mg e 1.200 mg versus placebo3, respectivamente, as taxas de remissão clínica por IADC foram de 45%, 42%, 25%; remissão clínica por critérios de fezes/dor foram de 43%, 41%, 22%; e para resposta endoscópica foram de 40%, 32%, 12%. As taxas foram semelhantes no MOTIVATE. O estudo concluiu que o risanquizumabe foi eficaz e bem tolerado como terapia de indução em pacientes com doença de Crohn2 ativa moderada a grave.
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As chances de ruptura de aneurismas intracranianos foram menores em pessoas que tomavam inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) para hipertensão1, mostrou um estudo chinês publicado na revista científica Hypertension. Em um banco de dados multicêntrico com mais de 3.000 pessoas com esses aneurismas registradas entre 2016-2021, as taxas de ruptura atingiram 23,4% em usuários de inibidores do SRAA e 76,6% em não usuários. O uso de inibidores do SRAA foi associado a um risco significativamente reduzido de ruptura de aneurisma2 intracraniano, e isso se aplicou aos inibidores da enzima3 conversora de angiotensina (ECA) e aos bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRAs) igualmente. Os pesquisadores destacaram a relativa segurança e acessibilidade dos inibidores do SRAA e sugeriram que um estudo randomizado4 fosse realizado para confirmar se esses medicamentos protegem contra a ruptura do aneurisma2.
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O agente único dostarlimabe (Jemperli) levou a respostas completas em 100% de um pequeno grupo de pacientes com câncer1 retal localmente avançado deficiente em reparo de incompatibilidade (dMMR), permitindo que eles evitassem cirurgia, quimioterapia2 e radiação, pelo menos por enquanto. O dostarlimabe é um anticorpo3 monoclonal anti-PD-1 e foi administrado a cada 3 semanas por 6 meses. O ensaio foi pequeno, com apenas 16 pacientes, mas os resultados foram surpreendentes. O câncer1 desapareceu em todos os pacientes, indetectável por exame físico, endoscopia4, PET Scan ou ressonância magnética5. Os resultados foram publicados no The New England Journal of Medicine. Todos os 12 pacientes acompanhados por pelo menos 6 meses tiveram respostas clínicas completas e nenhum dos pacientes recebeu terapia adicional. O estudo concluiu que o câncer1 retal localmente avançado, deficiente em reparo de incompatibilidade, foi altamente sensível ao bloqueio de PD-1 com agente único. É necessário um acompanhamento mais longo para avaliar a duração da resposta.
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