Estudo sugere que existe um melhor momento do mês para tratar o câncer de mama

As taxas de sobrevivência¹ ao câncer² de mama³ poderiam ser melhoradas simplesmente programando o tratamento para um estágio específico do ciclo menstrual? Em estudo publicado na revista Nature, pesquisadores revelam que o ciclo menstrual modifica a sensibilidade ao tratamento do câncer² de mama³. Este resultado levanta novas possibilidades terapêuticas.

Além de preparar o corpo para uma possível gravidez⁴, o ciclo menstrual afeta a função de muitos tipos de células⁵ em uma variedade de órgãos. Agora, dados de camundongos e humanos sugerem que a sensibilidade à quimioterapia⁶, e consequentemente a resposta às terapias contra o câncer², é afetada por flutuações nos hormônios ovarianos estrogênio e progesterona ao longo do ciclo.

Os pesquisadores estudaram o ciclo hormonal equivalente em camundongos e descobriram que durante a fase de estro, em que os níveis de progesterona são baixos, os tumores são mais suscetíveis à quimioterapia⁶. O mesmo efeito foi demonstrado em humanos em um pequeno estudo retrospectivo⁷. A equipe adverte que um ensaio clínico maior precisaria ser conduzido, mas espera que esse trabalho possa oferecer uma forma fácil de implementar para aumentar o efeito da quimioterapia⁶.

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No artigo publicado, os pesquisadores explicam como o estágio do ciclo estral afeta a sensibilidade do tumor⁸ mamário à quimioterapia⁶.

Eles relatam que a resposta do câncer² de mama³ à quimioterapia⁶ neoadjuvante (QNA) varia substancialmente, mesmo quando os tumores pertencem ao mesmo subtipo molecular ou histológico⁹.

Neste estudo, identificou-se o ciclo estral como um importante contribuinte para essa heterogeneidade. Em três modelos de camundongos de câncer² de mama³, mostrou-se respostas reduzidas à QNA quando o tratamento é iniciado durante o estágio de diestro, quando comparado com o início durante o estágio de estro. Descobertas semelhantes foram observadas em coortes retrospectivas de pacientes humanas na pré-menopausa¹⁰.

Mecanicamente, o estágio de diestro exibe alterações sistêmicas e localizadas, incluindo (1) um número aumentado de células⁵ passando pela transição epitelial-mesenquimal¹¹ ligada à quimiorresistência e (2) diâmetro reduzido do vaso tumoral, sugerindo potenciais restrições à sensibilidade e administração do medicamento. Além disso, uma presença elevada de macrófagos¹², anteriormente associada à indução de quimiorresistência, caracteriza a fase de diestro.

Enquanto a QNA interrompe o ciclo estral, essa prevalência¹³ elevada de macrófagos¹² persiste e a depleção¹⁴ de macrófagos¹² atenua a resposta terapêutica¹⁵ reduzida observada ao iniciar o tratamento durante o diestro.

Esses dados demonstram coletivamente o ciclo estral como um ritmo infradiano crucial que determina a quimiossensibilidade, justificando futuros estudos clínicos para explorar o momento ideal de início do tratamento para resultados aprimorados da quimioterapia⁶.

Fontes:
Nature, publicação em 04 de dezembro de 2024.
Nature, notícia publicada em 04 de dezembro.