Pacientes com sobrecarga de ferro apresentam um risco 55% maior de qualquer fratura óssea

A associação da sobrecarga de ferro com a diminuição da densidade mineral óssea é estabelecida, mas sua relação com o risco de fratura¹ osteoporótica permanece pouco estudada e inconsistente entre os locais de fratura¹.

Pesquisadores conduziram um estudo de coorte² populacional usando um banco de dados de clínica geral do Reino Unido para avaliar o risco de fratura¹ em 20.264 pacientes com sobrecarga de ferro e 192.956 controles pareados sem ferritina elevada (idade média, 57 anos; cerca de 40% mulheres). Os resultados foram publicados no The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.

Pacientes com sobrecarga de ferro foram identificados como aqueles com sobrecarga de ferro confirmada em laboratório (níveis de ferritina sérica >1000 μg/L; n = 13.510) ou um diagnóstico³ de um distúrbio de sobrecarga de ferro, como talassemia⁴ maior, anemia falciforme⁵ ou hemocromatose⁶ (n = 6.754).

O desfecho primário de interesse foi a primeira ocorrência de uma fratura¹ osteoporótica após o diagnóstico³ de sobrecarga de ferro ou primeiro registro de ferritina alta.

Saiba mais sobre "Níveis de ferritina alterados", "Fratura¹ óssea" e "Densitometria⁷ óssea".

Uma análise de sensibilidade foi conduzida para verificar o impacto da sobrecarga de ferro confirmada em laboratório no risco de fratura¹ osteoporótica em comparação com um código de diagnóstico³ sem ferritina elevada.

Na coorte⁸ geral, os pacientes com sobrecarga de ferro tiveram um risco 55% maior de qualquer fratura¹ osteoporótica do que os indivíduos de controle (razão de risco ajustada [aHR], 1,55; IC de 95%, 1,42-1,68), com o maior risco observado para fraturas vertebrais (aHR, 1,97; IC de 95%, 1,63-2,37) e fraturas de úmero⁹ (aHR, 1,91; IC de 95%, 1,61-2,26).

Pacientes com sobrecarga de ferro confirmada em laboratório apresentaram um risco 91% maior de qualquer fratura¹ (aHR, 1,91; IC 95%, 1,73-2,10), com um risco 2,5 vezes maior observado para fraturas vertebrais (aHR, 2,51; IC 95%, 2,01-3,12), seguido por fraturas de úmero⁹ (aHR, 2,41; IC 95%, 1,96-2,95).

Não houve risco aumentado de fratura¹ em nenhum local em pacientes com diagnóstico³ de transtorno de sobrecarga de ferro, mas sem sobrecarga de ferro confirmada em laboratório.

Nenhuma diferença específica de sexo foi identificada na associação entre sobrecarga de ferro e risco de fratura¹.

A principal mensagem clínica das descobertas é que os médicos devem considerar a sobrecarga de ferro como um fator de risco¹⁰ para fratura¹. É importante ressaltar que, entre pacientes de alto risco que apresentam valores de ferritina sérica superiores a 1000 μg/L, as estratégias de triagem e tratamento da osteoporose¹¹ devem ser iniciadas de acordo com as diretrizes para pacientes¹² com doença hepática¹³.

O estudo teve algumas limitações. Não foi possível avaliar a duração da sobrecarga de ferro no risco de fratura¹ e, portanto, os pacientes puderam entrar na coorte⁸ com um único valor elevado de ferritina sérica que pode não ter refletido a sobrecarga sistêmica de ferro. Os autores também reconheceram a potencial classificação incorreta da exposição entre indivíduos de controle pareados porque apenas 2,9% tinham um valor de ferritina sérica disponível na linha de base. Além disso, os pesquisadores não conseguiram ajustar para o status da inflamação¹⁴ devido à disponibilidade limitada de medições de proteína C-reativa e à falta de dados de contagem de leucócitos¹⁵ em ambientes de atenção primária.

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Aumento do risco de fratura¹ entre pacientes com sobrecarga de ferro

Os distúrbios de sobrecarga de ferro estão associados à diminuição da densidade mineral óssea. No entanto, as evidências sobre o risco de fratura¹ são escassas. Portanto, avaliou-se o risco de fratura¹ associado aos distúrbios de sobrecarga de ferro em comparação aos controles correspondentes.

Usando o Healthcare Improvement Network, um banco de dados da organização Cegedim que reúne dados de clínica geral do Reino Unido, identificou-se pacientes com >18 anos de idade com ferro elevado (valor de ferritina >1000 µg/L) ou um código de diagnóstico³ elegível para distúrbios de sobrecarga de ferro entre 2010 e 2022. A primeira data de ferro elevado ou um código de diagnóstico³ definiu a data índice para pacientes¹² com sobrecarga de ferro, que foram pareados com até 10 controles. Os modelos de risco proporcional de Cox ajustados por fatores de confusão e variáveis no tempo estimaram as razões de risco (HRs) e intervalos de confiança de 95%. As análises foram estratificadas por local de fratura¹ osteoporótica (quadril, vertebral, úmero⁹, antebraço¹⁶) e evidência de ferritina sérica elevada na linha de base (ferritina >1000 µg/L) e sexo.

Identificou-se 20.264 pacientes elegíveis e 192.956 controles. No geral, houve um aumento de 55% no risco de qualquer fratura¹ entre pacientes com sobrecarga de ferro (HR 1,55 [1,42-1,68]). O risco de fratura¹ aumentou em todos os locais, com o maior risco observado para fraturas vertebrais (HR 1,97 [1,63-2,10]). Pacientes com ferritina >1000 µg/L tiveram um aumento de 91% no risco de qualquer fratura¹ (HR 1,91 [1,73-2,16]) e um aumento de 2,5 vezes no risco de fraturas vertebrais (HR 2,51 [2,01-3,12]). Não houve aumento no risco entre pacientes sem ferritina sérica elevada em nenhum local. O risco de fratura¹ foi semelhante entre os sexos.

Este grande estudo de coorte² de base populacional encontrou um aumento de 55% no risco de fratura¹ associado à sobrecarga de ferro. O risco foi maior entre pacientes com sobrecarga de ferro confirmada em laboratório, destacando a importância dos médicos considerarem iniciar a terapia para osteoporose¹¹ em pacientes com ferritina sérica >1000 µg/L para minimizar o risco de fratura¹.