Coronavírus: vacina de Oxford desencadeia resposta imune contra a COVID-19

Uma vacina¹ contra o coronavírus desenvolvida pela Universidade de Oxford parece segura e desencadeia uma resposta imune. Ensaios envolvendo 1.077 pessoas mostraram que a injeção² os levou a produzir anticorpos³ e células⁴ T que podem combater o SARS-CoV-2.

A vacina¹ – chamada ChAdOx1 nCoV-19 – é produzida a partir de um vírus⁵ geneticamente modificado que causa o resfriado comum nos chimpanzés. Ele foi fortemente modificado, primeiro para não causar infecções⁶ nas pessoas e também para "parecer" mais com o coronavírus. Os cientistas fizeram isso transferindo as instruções genéticas da "proteína spike" do coronavírus – a ferramenta crucial que ele usa para invadir nossas células⁴ – para a vacina¹ que estavam desenvolvendo. Isso significa que a vacina¹ se assemelha ao coronavírus e o sistema imunológico⁷ pode aprender a atacá-lo.

As descobertas são extremamente promissoras, mas ainda é cedo para saber se isso é suficiente para oferecer proteção, e maiores ensaios estão em andamento.

No estudo publicado no periódico The Lancet, buscando uma vacina¹ que possa reduzir a pandemia⁸ de coronavírus 2 da síndrome⁹ respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), pesquisadores avaliaram a segurança, reatogenicidade e imunogenicidade de uma vacina¹ de coronavírus com vetor viral que expressa a proteína spike do SARS-CoV-2.

Leia sobre "Vacina¹ de mRNA contra SARS-CoV-2" e "Segurança e imunogenicidade de candidata a vacina¹ de RNA de COVID-19".

Foi realizado um estudo controlado randomizado¹⁰ de fase 1/2, cego, em cinco locais de teste no Reino Unido de uma vacina¹ (ChAdOx1 nCoV-19) vetorizada por adenovírus de chimpanzé expressando a proteína spike do SARS-CoV-2 em comparação com uma vacina¹ conjugada meningocócica (MenACWY) como controle.

Adultos saudáveis ​​com idades entre 18 e 55 anos sem histórico de infecção¹¹ por SARS-CoV-2 confirmada laboratorialmente ou sintomas¹² parecidos ao da COVID-19 foram aleatoriamente designados (1:1) para receber ChAdOx1 nCoV-19 na dose de 5 × 10¹⁰ partículas virais ou MenACWY como uma injeção intramuscular¹³ única. Uma alteração do protocolo em dois dos cinco locais permitiu a administração de paracetamol profilático antes da vacinação.

Dez participantes designados para um grupo não randomizado¹⁰ e não cego de reforço primário da ChAdOx1 nCoV-19 receberam um esquema de duas doses, com a vacina¹ de reforço administrada 28 dias após a primeira dose.

As respostas humorais na linha de base e após a vacinação foram avaliadas usando teste ELISA de IgG total padronizado contra a proteína spike trimétrica do SARS-CoV-2, um imunoensaio multiplexado, três ensaios de neutralização de SARS-CoV-2 vivo (um ensaio de neutralização de redução de placa¹⁴ de 50% [PRNT₅₀]); um ensaio de microneutralização [MNA₅₀, MNA₈₀ e MNA₉₀]; e Marburg VN) e um ensaio de neutralização de pseudovírus.

As respostas celulares foram avaliadas utilizando um ensaio ex-vivo de immunospot ligado à enzima¹⁵ interferon-y. Os resultados co-primários são avaliar a eficácia, medida pelos casos de COVID-19 sintomático¹⁶ confirmado virologicamente, e a segurança, medida pela ocorrência de eventos adversos graves.

As análises foram feitas por alocação de grupo nos participantes que receberam a vacina¹. A segurança foi avaliada 28 dias após a vacinação. Aqui relata-se as descobertas preliminares sobre segurança, reatogenicidade e respostas imunes celulares e humorais.

Entre 23 de abril e 21 de maio de 2020, 1.077 participantes foram inscritos e designados para receber ChAdOx1 nCoV-19 (n = 543) ou MenACWY (n = 534), dez dos quais foram inscritos no grupo não randomizado¹⁰ de reforço primário da ChAdOx1 nCoV-19.

As reações locais e sistêmicas foram mais comuns no grupo ChAdOx1 nCoV-19 e muitas foram reduzidas pelo uso de paracetamol profilático, incluindo dor, sensação de febre¹⁷, calafrios¹⁸, dor muscular, dor de cabeça¹⁹ e mal-estar (todos p <0,05). Não houve eventos adversos graves relacionados à ChAdOx1 nCoV-19.

No grupo ChAdOx1 nCoV-19, as respostas de células⁴ T específicas à proteína spike atingiram o pico no dia 14 (856 células⁴ formadoras de manchas por milhão de células⁴ mononucleares do sangue²⁰ periférico, IQR 493-1802; n = 43).

As respostas anti-spike de IgG aumentaram no dia 28 (mediana de 157 unidades ELISA [UE], 96-317; n = 127) e foram aumentadas após uma segunda dose (639 UE, 360-792; n = 10).

As respostas de anticorpos³ neutralizantes contra SARS-CoV-2 foram detectadas em 32 (91%) dos 35 participantes após uma dose única quando medida no MNA₈₀ e em 35 (100%) participantes quando medida no PRNT₅₀. Após uma dose de reforço, todos os participantes tiveram atividade neutralizante (nove de nove no MNA₈₀ no dia 42 e dez de dez no Marburg VN no dia 56). As respostas de anticorpos³ neutralizantes correlacionaram-se fortemente com os níveis de anticorpos³ medidos por ELISA (R2 = 0,67 por Marburg VN; p <0,001).

A ChAdOx1 nCoV-19 mostrou um perfil de segurança aceitável, e o impulsionamento homólogo aumentou as respostas de anticorpos³. Esses resultados, juntamente com a indução de respostas imunes humorais e celulares, apoiam a avaliação em larga escala dessa candidata a vacina¹ em um programa de fase 3 em andamento.

Mais de 10.000 pessoas participarão da próxima etapa dos testes no Reino Unido. No entanto, o estudo também foi expandido para outros países porque os níveis de coronavírus são baixos no Reino Unido, dificultando o conhecimento da eficácia da vacina¹. Haverá um grande estudo envolvendo 30.000 pessoas nos EUA, 2.000 na África do Sul e 5.000 no Brasil.

Também existem pedidos para realizar "testes de desafio" nos quais pessoas vacinadas são deliberadamente infectadas com coronavírus. No entanto, existem preocupações éticas devido à falta de tratamentos.

Saiba mais sobre "Vacina¹ contra a COVID-19 - o que se sabe" e "Como o coronavírus entra no tecido²¹ respiratório e explora as defesas".

Fontes:
The Lancet, publicação em 20 de julho de 2020.
BBC News UK, notícia publicada em 20 de julho de 2020.