Tratamento precoce com metformina reduz o risco de COVID longa

Já passaram três anos desde o início da pandemia¹ de COVID-19, com milhões de pessoas em todo o mundo sofrendo de complicações de longo prazo do vírus², mas ainda não há uma maneira comprovada de tratar ou prevenir a COVID longa – além de não ser infectado em primeiro lugar.

Recentemente, no entanto, houve motivos para um otimismo cauteloso. Pesquisadores descobriram sinais³ promissores (embora preliminares) de que certos medicamentos podem reduzir o risco de desenvolver COVID longa, ou síndrome⁴ pós-covid, e possivelmente até aliviar os sintomas⁵ entre pessoas que já estão doentes.

Um estudo em fase preprint para o The Lancet, publicado na plataforma SSRN, mostrou que o tratamento precoce com metformina⁶ reduziu o risco de COVID longa entre pacientes ambulatoriais, de acordo com resultados secundários de um estudo negativo de fase III.

No estudo COVID-OUT com mais de 1.100 participantes randomizados, a incidência⁷ cumulativa de COVID longa foi de 6,3% no grupo metformina⁶ versus 10,6% no grupo placebo⁸ ao longo de 10 meses de acompanhamento, relataram Carolyn Bramante, MD, da Universidade de Minnesota em Minneapolis, e colegas.

“A COVID longa é uma emergência⁹ de saúde¹⁰ pública significativa que pode ter sequelas¹¹ duradouras de saúde¹⁰, saúde¹⁰ mental e econômicas, especialmente em grupos socioeconomicamente marginalizados, e a metformina⁶ é segura, de baixo custo e amplamente disponível”, escreveram os pesquisadores.

Leia sobre "Os sintomas⁵ da Covid-19" e "Síndrome⁴ pós-Covid".

Bramante e colegas também testaram ivermectina e fluvoxamina, mas não encontraram redução no risco de COVID prolongada com qualquer medicamento versus placebo⁸.

Os resultados são relevantes para o estado atual da pandemia¹, uma vez que os participantes foram inscritos durante a onda Ômicron e a amostra do estudo foi aproximadamente 50% vacinada, segundo os autores.

O status da vacinação se correlacionou com o benefício da metformina⁶, no entanto, de modo que os participantes não vacinados pareceram experimentar a maior parte da redução no risco cumulativo de COVID longa:

• Não vacinados: 6,3% vs 14,1% com placebo⁸
• Vacinados: 6,1% vs 7,2% com placebo⁸

Bramante disse que a metformina⁶ também pode ser particularmente eficaz em pessoas com sobrepeso¹² ou obesidade¹³ (a mediana do índice de massa corporal¹⁴ [IMC¹⁵] neste estudo foi de 30), pois o subgrupo com IMC¹⁵ de 30 ou mais teve uma redução substancial no risco de COVID longa (5,6% vs 12,8%).

“Existem algumas razões pelas quais pode funcionar melhor em pessoas com sobrepeso¹² ou obesidade¹³. Sabemos, por dados experimentais e pré-clínicos, que a metformina⁶ inibe o SARS-CoV-2 e o tecido adiposo¹⁶ pode ser um reservatório para o SARS-CoV-2”, disse ela. “A metformina⁶ também tem ações anti-inflamatórias que envolvem a redução de adipocinas. Isso significa que pode haver uma oportunidade maior de ver um benefício em relação ao placebo⁸ se houver uma quantidade maior de tecido¹⁷ adiposo”.

“No entanto”, acrescentou ela, “não há dados que sugiram que também não funcionaria em alguém com um IMC¹⁵ normal”.

A metformina⁶ também demonstrou melhorar a imunidade¹⁸ das células¹⁹ T, disse Bramante, “portanto, pode ser benéfica em alguém imunocomprometido. Além disso, qualquer coisa que iniba a replicação viral seria importante em alguém imunocomprometido. Adicionalmente, a metformina⁶ não interagiria com outros medicamentos que alguém com um histórico médico complexo estaria tomando.”

As sequelas¹¹ pós-agudas de COVID, denominadas “COVID longa” ou “Síndrome⁴ pós-covid”, são uma doença crônica emergente que pode afetar cerca de 10% das pessoas com COVID-19. No estudo, os pesquisadores procuraram determinar se o tratamento ambulatorial com metformina⁶, ivermectina ou fluvoxamina poderia prevenir a COVID longa.

O COVID-OUT foi um estudo descentralizado em vários locais nos Estados Unidos que testou três medicamentos (metformina⁶, ivermectina, fluvoxamina) usando uma atribuição randomizada fatorial de tratamento paralelo 2x3 para compartilhar com eficiência os controles placebo⁸. Participantes, investigadores, prestadores de cuidados e avaliadores de resultados foram mascarados para atribuição de tratamento randomizado²⁰.

Os critérios de inclusão incluíram: idade de 30 a 85 anos com sobrepeso¹² ou obesidade¹³, sintomas⁵ por <7 dias, inscritos dentro de ≤3 dias desde a infecção²¹ documentada por SARS-CoV-2. O diagnóstico²² de COVID longa por um médico foi um resultado secundário pré-especificado avaliado por pesquisas mensais até 300 dias após a randomização e confirmado em registros médicos.

Dos 1.323 participantes do estudo randomizado²³, 1.125 consentiram no acompanhamento de longo prazo e 95,1% completaram >9 meses de acompanhamento. A idade mediana foi de 45 anos (IQR, 37 a 54), e 56% eram do sexo feminino (7% grávidas). A mediana do IMC¹⁵ foi de 30 kg/m² (IQR, 27 a 34).

No geral, 8,4% dos participantes relataram que um médico os diagnosticou com COVID longa; incidência⁷ cumulativa: 6,3% com metformina⁶ e 10,6% com placebo⁸ correspondente. A taxa de risco (HR) para metformina⁶ prevenindo a COVID longa foi de 0,58 (IC 95%, 0,38 a 0,88; P = 0,009) versus placebo⁸.

O efeito da metformina⁶ foi consistente entre os subgrupos, incluindo variantes virais. Quando a metformina⁶ foi iniciada dentro de <4 dias após o início dos sintomas⁵, a HR para COVID longa foi de 0,37 (IC 95%, 0,15 a 0,95).

Nenhuma diferença estatística na COVID longa ocorreu naqueles randomizados para ivermectina (HR = 0,99; IC 95%, 0,59 a 1,64) ou fluvoxamina (HR = 1,36; IC 95%, 0,78 a 2,34).

O estudo concluiu que ocorreu uma diminuição relativa de 42% e uma diminuição absoluta de 4,3% na incidência⁷ de COVID longa em participantes que receberam tratamento ambulatorial precoce para COVID-19 com metformina⁶ em comparação com placebo⁸ de correspondência exata.

Veja também sobre "Eficácia das vacinas em uso contra a COVID-19".

Fontes:
SSRN - Preprints with The Lancet, publicação em 06 de março de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 08 de março de 2023.