Presença de células T reativas ao SARS-CoV-2 em pacientes com COVID-19 e doadores saudáveis

O coronavírus 2 da síndrome¹ respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) causou uma pandemia² de rápido desenvolvimento, sobrecarregando sistemas de saúde³ em todo o mundo. As manifestações clínicas da doença do coronavírus 2019 (COVID-19) variam amplamente, indo desde infecção⁴ assintomática até insuficiência respiratória aguda⁵ e morte, mas ainda são desconhecidas as condições e mecanismos fisiológicos subjacentes a essa alta variabilidade. Além disso, o papel das respostas imunes do hospedeiro na depuração viral e seu envolvimento na patogênese⁶ permanece por resolver.

Para o SARS-CoV (2002/03), no entanto, as respostas das células⁷ T CD4+ estão geralmente associadas a resultados positivos, enquanto as respostas imunes celulares ao SARS-CoV-2 ainda não foram investigadas.

Em uma publicação feita no MedRxiv, descreveu-se um ensaio que permite a detecção e caracterização direta de células⁷ T CD4+ reativas à glicoproteína spike (S) do SARS-CoV-2 no sangue⁸ periférico.

Leia sobre "Como o novo coronavírus entra no tecido⁹ respiratório e pode explorar as defesas"" e "STI-1499 - um potente anticorpo¹⁰ anti-SARS-CoV-2".

Foi demonstrada a presença de células⁷ T CD4+ reativas à S em 83% dos pacientes com COVID-19, bem como em 34% dos doadores saudáveis ​​soronegativos para SARS-CoV-2, embora em frequências mais baixas. Surpreendentemente, em pacientes com COVID-19, as células⁷ T CD4+ reativas à S visam igualmente as partes N-terminal e C-terminal de S, enquanto que em doadores saudáveis ​​as células⁷ T CD4+ reativas reagem quase exclusivamente à parte Cterminal que é a) caracterizada por maior homologia para aumentar a glicoproteína dos coronavírus endêmicos humanos do resfriado comum e b) contém a subunidade S2 de S com o peptídeo citoplasmático (PC), o peptídeo de fusão (PF) e o domínio transmembranar (TM), mas não o domínio da ligação ao receptor (RBD).

As células⁷ T CD4+ reativas à S de pacientes com COVID-19 foram ainda mais distintas daquelas de doadores saudáveis, pois co-expressaram níveis mais altos de CD38 e HLA-DR, indicando sua recente ativação in vivo.

Esse estudo é o primeiro a medir diretamente as respostas das células⁷ T reativas ao SARS-CoV-2, fornecendo ferramentas críticas para testes em larga escala, mapeamento de epítopos detalhado e caracterização da imunidade¹¹ celular potencialmente reativa ao SARS-CoV-2.

A presença de células⁷ T reativas pré-existentes ao SARS-CoV-2 em doadores saudáveis ​​é de grande interesse, mas são necessários estudos de coorte¹² prospectivos em larga escala para avaliar se sua presença é um correlato de proteção ou patologia¹³.

Esses achados são compatíveis com os de outro estudo, publicado no periódico Cell, que investigou os alvos das respostas das células⁷ T ao coronavírus SARS-CoV-2 em humanos com COVID-19 e indivíduos não expostos.

Considerando a importância da compreensão da imunidade¹¹ adaptativa ao SARS-CoV-2 para o desenvolvimento de uma vacina¹⁴, para a interpretação da patogênese⁶ da doença por coronavírus 2019 (COVID-19) e para a calibração das medidas de controle pandêmico, o estudo destacou os seguintes resultados:

• Medir a imunidade¹¹ ao SARS-CoV-2 é essencial para entender a COVID-19 e o desenvolvimento de vacinas
• Os agrupamentos de epítopos detectam células⁷ T CD4+ e CD8+ em 100% e 70% dos pacientes com COVID convalescente
• As respostas das células⁷ T estão focadas não apenas na proteína spike, mas também nas proteínas¹⁵ M, N e outras ORFs
• A reatividade das células⁷ T aos epítopos do SARS-CoV-2 também é detectada em indivíduos não expostos

Usando “mega agrupamentos” de peptídeos previstos de HLA de classe I e II, células⁷ T CD8+ e CD4+ circulantes específicas para SARS-CoV-2 foram identificadas em ∼70% e 100% dos pacientes convalescentes de COVID-19, respectivamente.

As respostas das células⁷ T CD4+ à proteína spike, o principal alvo da maioria dos esforços de criação de uma vacina¹⁴, foram robustas e correlacionadas com a magnitude da concentração de IgG e IgA anti-SARS-CoV-2.

As proteínas¹⁵ M, spike e N foram responsáveis​​, cada uma, por 11% a 27% da resposta total da CD4+, com respostas adicionais geralmente direcionadas para nsp3, nsp4, ORF3a e ORF8, entre outras.

Para células⁷ T CD8+, proteínas¹⁵ spike e M foram reconhecidas, direcionadas a pelo menos oito ORFs de SARS-CoV-2.

É importante ressaltar que foram detectadas células⁷ T CD4+ reativas ao SARS-CoV-2 em 40% a 60% dos indivíduos não expostos, sugerindo o reconhecimento de células⁷ T reativas cruzadas entre coronavírus circulantes de resfriado comum e SARS-CoV-2.

Veja também sobre "Vacina¹⁴ para COVID-19 - o que se sabe" e "Vacina¹⁴ para COVID-19 vetorizada para adenovírus recombinante do tipo 5".

Fontes:
MedRxiv, publicação em 22 de abril de 2020
Cell, publicação em 14 de maio de 2020