Metanálise de ensaios clínicos randomizados de ivermectina para tratar a infecção por SARS-CoV-2 apresenta descobertas positivas

Os proponentes da ivermectina para COVID-19 há muito tempo falam sobre uma revisão e metanálise esperada, liderada por Andrew Hill, PhD, da Universidade de Liverpool.

Esses resultados foram finalmente publicados no Open Forum Infectious Diseases, e eles são positivos – mas eles não escaparam das críticas, e a maioria dos pesquisadores ainda quer os resultados de um ensaio clínico randomizado¹.

A revisão e metanálise foi conduzida como parte da Equipe do Projeto Internacional de Ivermectina de dezembro de 2020 a maio de 2021.

A ivermectina é um medicamento antiparasitário que está sendo investigado para reaproveitamento contra o SARS-CoV-2. A ivermectina mostrou atividade in vitro contra o SARS-COV-2 em altas concentrações.

Esta metanálise investigou a ivermectina em 24 ensaios clínicos² randomizados (3.328 pacientes) identificados por meio de pesquisas sistemáticas dos bancos de dados PUBMED, EMBASE, MedRxiv e registros de ensaios clínicos².

Leia sobre "Ivermectina inibe a replicação do SARS-CoV-2 in vitro" e "Diretrizes do NIH sobre o uso de ivermectina para COVID-19".

O tamanho da amostra de cada ensaio variou de 24 a 400 participantes. Dos 24 estudos incluídos, 8 eram artigos publicados, 9 estavam disponíveis como pré-impressão, 6 eram resultados não publicados compartilhados para esta análise e 1 relatou os resultados por meio de um site de registro de ensaios.

No geral, 9 estudos investigaram a ivermectina como dose única e 15 estudos investigaram dosagem de vários dias até sete dias, dos quais 4 estudos variaram a dose. Nos estudos incluídos, a ivermectina foi amplamente investigada em participantes com doença leve / moderada (15 estudos). No geral, 18 estudos eram simples ou duplo-cegos e seis eram abertos.

Uma avaliação da qualidade dos estudos incluídos nesta metanálise foi conduzida de acordo com a ferramenta Cochrane Collaboration para avaliar o risco de viés nos seguintes resultados: desfechos primários, carga viral e sobrevivência³.

Para a avaliação do desfecho primário, 6/24 (25%) estudos foram avaliados como de alto risco de viés. No entanto, em avaliações de desfechos mais objetivos, incluindo carga viral e mortalidade⁴, o número de estudos de alto risco foi menor. Na avaliação de PCR⁵, 3/15 (20%) estudos foram avaliados como de alto risco. Na avaliação de sobrevivência³, 1/11 (9%) estudos foram avaliados como de alto risco de viés.

A ivermectina foi associada a marcadores inflamatórios reduzidos (proteína C reativa, dímero-d e ferritina) e eliminação viral mais rápida por PCR⁵. A depuração viral foi dependente da dose e da duração do tratamento.

Em 11 ensaios clínicos² randomizados (totalizando 2.127 pacientes) de infecção⁶ moderada / grave, houve uma redução de 56% na mortalidade⁴ (risco relativo 0,44 [IC 95% 0,25-0,77]; p = 0,004; 35/1.064 (3%) mortes no grupo de ivermectina; 93/1.063 (9%) mortes em controles) com recuperação clínica favorável e hospitalização reduzida.

Mas os pesquisadores notaram que o número total de mortes foi pequeno (128) e não houve diferença entre a ivermectina e os controles no subgrupo com doença grave. Quanto à doença moderada, eles relataram uma melhora de 70% na sobrevida⁷ com ivermectina (RR 0,30, IC 95% 0,15-0,58, P = 0,0004).

O uso de ivermectina também foi associado a uma redução no tempo de recuperação de 1,58 dias em comparação com os controles (IC 95% -2,8 a -0,35, P = 0,01) e com uma duração mais curta de hospitalização (-4,27 dias, IC 95% -8,6 a -0,06, P = 0,05).

No entanto, o medicamento não foi associado a um menor risco de hospitalização, embora uma análise de sensibilidade que incluiu quaisquer hospitalizações dentro de 12 horas de tomar o medicamento mostrou uma redução com ivermectina (RR 0,32, IC 95% 0,13-0,80, P = 0,01).

Muitos estudos incluídos na análise não foram revisados por pares, o que foi uma limitação; além disso, os estudos variaram amplamente em termos de dosagem, duração do tratamento e critérios de inclusão. Os estudos também incluíram uma gama de comparadores, incluindo hidroxicloroquina, lopinavir / ritonavir, tratamento padrão e placebo⁸.

Os autores concluíram que seus resultados “precisam ser validados em estudos confirmatórios maiores”. Atualmente, a OMS recomenda o uso de ivermectina apenas em ensaios clínicos². Uma rede de grandes ensaios clínicos² está em andamento para validar os resultados vistos até o momento.

Veja também sobre "Tratamentos medicamentosos para covid-19", "Spray nasal de anticorpos⁹ contra SARS-CoV-2" e "Coquetel de anticorpos⁹ antivirais para COVID-19".

Fontes:
Open Forum Infectious Diseases, manuscrito aceito publicado em 06 de julho de 2021.
MedPage Today, notícia publicada em 08 de julho de 2021.