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Metanálise de ensaios clínicos randomizados de ivermectina para tratar a infecção por SARS-CoV-2 apresenta descobertas positivas

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Os proponentes da ivermectina para COVID-19 há muito tempo falam sobre uma revisão e metanálise esperada, liderada por Andrew Hill, PhD, da Universidade de Liverpool.

Esses resultados foram finalmente publicados no Open Forum Infectious Diseases, e eles são positivos – mas eles não escaparam das críticas, e a maioria dos pesquisadores ainda quer os resultados de um ensaio clínico randomizado1.

A revisão e metanálise foi conduzida como parte da Equipe do Projeto Internacional de Ivermectina de dezembro de 2020 a maio de 2021.

A ivermectina é um medicamento antiparasitário que está sendo investigado para reaproveitamento contra o SARS-CoV-2. A ivermectina mostrou atividade in vitro contra o SARS-COV-2 em altas concentrações.

Esta metanálise investigou a ivermectina em 24 ensaios clínicos2 randomizados (3.328 pacientes) identificados por meio de pesquisas sistemáticas dos bancos de dados PUBMED, EMBASE, MedRxiv e registros de ensaios clínicos2.

Leia sobre "Ivermectina inibe a replicação do SARS-CoV-2 in vitro" e "Diretrizes do NIH sobre o uso de ivermectina para COVID-19".

O tamanho da amostra de cada ensaio variou de 24 a 400 participantes. Dos 24 estudos incluídos, 8 eram artigos publicados, 9 estavam disponíveis como pré-impressão, 6 eram resultados não publicados compartilhados para esta análise e 1 relatou os resultados por meio de um site de registro de ensaios.

No geral, 9 estudos investigaram a ivermectina como dose única e 15 estudos investigaram dosagem de vários dias até sete dias, dos quais 4 estudos variaram a dose. Nos estudos incluídos, a ivermectina foi amplamente investigada em participantes com doença leve / moderada (15 estudos). No geral, 18 estudos eram simples ou duplo-cegos e seis eram abertos.

Uma avaliação da qualidade dos estudos incluídos nesta metanálise foi conduzida de acordo com a ferramenta Cochrane Collaboration para avaliar o risco de viés nos seguintes resultados: desfechos primários, carga viral e sobrevivência3.

Para a avaliação do desfecho primário, 6/24 (25%) estudos foram avaliados como de alto risco de viés. No entanto, em avaliações de desfechos mais objetivos, incluindo carga viral e mortalidade4, o número de estudos de alto risco foi menor. Na avaliação de PCR5, 3/15 (20%) estudos foram avaliados como de alto risco. Na avaliação de sobrevivência3, 1/11 (9%) estudos foram avaliados como de alto risco de viés.

A ivermectina foi associada a marcadores inflamatórios reduzidos (proteína C reativa, dímero-d e ferritina) e eliminação viral mais rápida por PCR5. A depuração viral foi dependente da dose e da duração do tratamento.

Em 11 ensaios clínicos2 randomizados (totalizando 2.127 pacientes) de infecção6 moderada / grave, houve uma redução de 56% na mortalidade4 (risco relativo 0,44 [IC 95% 0,25-0,77]; p = 0,004; 35/1.064 (3%) mortes no grupo de ivermectina; 93/1.063 (9%) mortes em controles) com recuperação clínica favorável e hospitalização reduzida.

Mas os pesquisadores notaram que o número total de mortes foi pequeno (128) e não houve diferença entre a ivermectina e os controles no subgrupo com doença grave. Quanto à doença moderada, eles relataram uma melhora de 70% na sobrevida7 com ivermectina (RR 0,30, IC 95% 0,15-0,58, P = 0,0004).

O uso de ivermectina também foi associado a uma redução no tempo de recuperação de 1,58 dias em comparação com os controles (IC 95% -2,8 a -0,35, P = 0,01) e com uma duração mais curta de hospitalização (-4,27 dias, IC 95% -8,6 a -0,06, P = 0,05).

No entanto, o medicamento não foi associado a um menor risco de hospitalização, embora uma análise de sensibilidade que incluiu quaisquer hospitalizações dentro de 12 horas de tomar o medicamento mostrou uma redução com ivermectina (RR 0,32, IC 95% 0,13-0,80, P = 0,01).

Muitos estudos incluídos na análise não foram revisados por pares, o que foi uma limitação; além disso, os estudos variaram amplamente em termos de dosagem, duração do tratamento e critérios de inclusão. Os estudos também incluíram uma gama de comparadores, incluindo hidroxicloroquina, lopinavir / ritonavir, tratamento padrão e placebo8.

Os autores concluíram que seus resultados “precisam ser validados em estudos confirmatórios maiores”. Atualmente, a OMS recomenda o uso de ivermectina apenas em ensaios clínicos2. Uma rede de grandes ensaios clínicos2 está em andamento para validar os resultados vistos até o momento.

Veja também sobre "Tratamentos medicamentosos para covid-19", "Spray nasal de anticorpos9 contra SARS-CoV-2" e "Coquetel de anticorpos9 antivirais para COVID-19".

 

Fontes:
Open Forum Infectious Diseases, manuscrito aceito publicado em 06 de julho de 2021.
MedPage Today, notícia publicada em 08 de julho de 2021.

 

NEWS.MED.BR, 2021. Metanálise de ensaios clínicos randomizados de ivermectina para tratar a infecção por SARS-CoV-2 apresenta descobertas positivas. Disponível em: <https://www.news.med.br/p/medical-journal/1397285/metanalise-de-ensaios-clinicos-randomizados-de-ivermectina-para-tratar-a-infeccao-por-sars-cov-2-apresenta-descobertas-positivas.htm>. Acesso em: 21 out. 2021.

Complementos

1 Randomizado: Ensaios clínicos comparativos randomizados são considerados o melhor delineamento experimental para avaliar questões relacionadas a tratamento e prevenção. Classicamente, são definidos como experimentos médicos projetados para determinar qual de duas ou mais intervenções é a mais eficaz mediante a alocação aleatória, isto é, randomizada, dos pacientes aos diferentes grupos de estudo. Em geral, um dos grupos é considerado controle – o que algumas vezes pode ser ausência de tratamento, placebo, ou mais frequentemente, um tratamento de eficácia reconhecida. Recursos estatísticos são disponíveis para validar conclusões e maximizar a chance de identificar o melhor tratamento. Esses modelos são chamados de estudos de superioridade, cujo objetivo é determinar se um tratamento em investigação é superior ao agente comparativo.
2 Ensaios clínicos: Há três fases diferentes em um ensaio clínico. A Fase 1 é o primeiro teste de um tratamento em seres humanos para determinar se ele é seguro. A Fase 2 concentra-se em saber se um tratamento é eficaz. E a Fase 3 é o teste final antes da aprovação para determinar se o tratamento tem vantagens sobre os tratamentos padrões disponíveis.
3 Sobrevivência: 1. Ato ou efeito de sobreviver, de continuar a viver ou a existir. 2. Característica, condição ou virtude daquele ou daquilo que subsiste a um outro. Condição ou qualidade de quem ainda vive após a morte de outra pessoa. 3. Sequência ininterrupta de algo; o que subsiste de (alguma coisa remota no tempo); continuidade, persistência, duração.
4 Mortalidade: A taxa de mortalidade ou coeficiente de mortalidade é um dado demográfico do número de óbitos, geralmente para cada mil habitantes em uma dada região, em um determinado período de tempo.
5 PCR: Reação em cadeia da polimerase (em inglês Polymerase Chain Reaction - PCR) é um método de amplificação de DNA (ácido desoxirribonucleico).
6 Infecção: Doença produzida pela invasão de um germe (bactéria, vírus, fungo, etc.) em um organismo superior. Como conseqüência da mesma podem ser produzidas alterações na estrutura ou funcionamento dos tecidos comprometidos, ocasionando febre, queda do estado geral, e inúmeros sintomas que dependem do tipo de germe e da reação imunológica perante o mesmo.
7 Sobrevida: Prolongamento da vida além de certo limite; prolongamento da existência além da morte, vida futura.
8 Placebo: Preparação neutra quanto a efeitos farmacológicos, ministrada em substituição a um medicamento, com a finalidade de suscitar ou controlar as reações, geralmente de natureza psicológica, que acompanham tal procedimento terapêutico.
9 Anticorpos: Proteínas produzidas pelo organismo para se proteger de substâncias estranhas como bactérias ou vírus. As pessoas que têm diabetes tipo 1 produzem anticorpos que destroem as células beta produtoras de insulina do próprio organismo.
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