O tratamento com sitagliptina pode reduzir a mortalidade em pacientes hospitalizados com COVID-19 e diabetes tipo 2

Resultados ruins foram relatados em pacientes com diabetes¹ tipo 2 e doença do coronavírus 2019 (COVID-19); portanto, é obrigatório explorar novas abordagens terapêuticas para essa população.

Um estudo observacional multicêntrico na Itália sugere que a sitagliptina, um medicamento aprovado pela Food and Drug Administration para reduzir o açúcar² no sangue³ no diabetes tipo 2⁴ reduz a mortalidade⁵ em pacientes diabéticos hospitalizados com COVID-19.

Os resultados do estudo, que envolveu sete hospitais durante a primeira onda de casos de COVID-19 na primavera de 2020 e foi liderado por Paolo Fiorina, professor de pediatria em tempo parcial na Harvard Medical School e pesquisador associado na Divisão de Nefrologia no Hospital Infantil de Boston, foram relatados em 29 de setembro na revista Diabetes¹ Care.

Os autores relatam que os pacientes que receberam sitagliptina além da insulina⁶ tiveram uma taxa de mortalidade⁵ de 18%. Pacientes pareados que receberam apenas insulina⁶ tiveram uma taxa de mortalidade⁵ de 37%.

A sitagliptina parece bloquear a entrada do SARS-CoV-2 nas células⁷ e reduz a inflamação⁸, disseram os autores.

No estudo multicêntrico, caso-controle, retrospectivo⁹ e observacional, a sitagliptina, um inibidor da dipeptidil peptidase 4 oral e altamente seletivo, foi adicionada ao tratamento padrão (por exemplo, administração de insulina⁶) no momento da hospitalização em pacientes com diabetes tipo 2⁴ que eram hospitalizados com COVID-19. Cada centro também recrutou em uma proporção de 1:1 indivíduos controle não tratados pareados por idade e sexo.

Leia sobre "Características e prognóstico¹⁰ de pacientes com COVID-19 e diabetes¹" e "Opções de tratamentos para o diabetes¹".

A sitagliptina pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores da DPP-4, que são prescritos para cerca de 15 a 20 por cento dos pacientes com diabetes tipo 2⁴. A droga reduz o açúcar² no sangue³ ao bloquear o receptor da enzima¹¹ DPP-4, também chamada de CD26, que aumenta a produção de insulina⁶.

Estudos recentes sugerem que a DPP-4 tem duas ações colaterais que são relevantes para COVID-19. Pode ajudar o coronavírus SARS-CoV-2 a entrar nas células⁷ respiratórias. Ela também reduz a inflamação⁸, reduzindo a produção da citocina¹² IL-6 que contribui para a tempestade de citocinas¹³ que causa complicações orgânicas na COVID-19.

A principal ação da sitagliptina – reduzir o açúcar² no sangue³ – também pode ajudar a aumentar a sobrevivência¹⁴. Estudos anteriores mostraram que pacientes diabéticos com pior controle glicêmico apresentam piores desfechos de COVID-19.

“Decidimos experimentar a sitagliptina e coletar os dados”, disse Fiorina. “Vemos uma alta mortalidade⁵ de COVID-19 em pacientes diabéticos, e o medicamento é muito seguro, então sentimos que não havia razão para não o usar.”

Todos os pacientes do estudo apresentavam pneumonia¹⁵ e exibiam saturação de oxigênio <95% ao respirar ar ambiente ou receber suporte de oxigênio. Os desfechos primários foram alta hospitalar / óbito¹⁶ e melhora dos desfechos clínicos, definidos como um aumento em pelo menos dois pontos em uma escala ordinal modificada de sete categorias. Os dados foram coletados retrospectivamente de pacientes que receberam sitagliptina de 1º de março a 30 de abril de 2020.

Dos 338 pacientes consecutivos com diabetes tipo 2⁴ e COVID-19 admitidos em hospitais do norte da Itália incluídos neste estudo, 169 estavam em uso de sitagliptina, enquanto 169 estavam em tratamento padrão.

A gravidade da doença, outras características clínicas e o uso de outros tratamentos para COVID-19 foram semelhantes nos dois grupos.

O tratamento com sitagliptina no momento da hospitalização foi associado à redução da mortalidade⁵ (18% vs. 37% dos pacientes falecidos; razão de risco 0,44 [IC 95% 0,29–0,66]; P = 0,0001), com uma melhora nos resultados clínicos (60% vs. 38% de pacientes com melhora; P = 0,0001) e com um maior número de altas hospitalares (120 vs. 89 de pacientes que receberam alta; P = 0,0008) em comparação com pacientes que receberam tratamento padrão, respectivamente.

Além do aumento da sobrevida¹⁷, os pacientes tratados com sitagliptina tiveram:

• Menor probabilidade que os controles de necessitar de ventilação¹⁸ mecânica.
• Menor probabilidade de necessitar de cuidados intensivos.
• Maior probabilidade que os controles de ter pelo menos uma queda de dois pontos em uma escala de sete pontos de gravidade da doença.
• Menor probabilidade de haver piora dos desfechos clínicos, conforme definido por qualquer aumento no escore de gravidade clínica.

Neste estudo de pacientes com diabetes tipo 2⁴ internados no hospital devido à COVID-19, o tratamento com sitagliptina no momento da hospitalização foi associado à mortalidade⁵ reduzida e melhores resultados clínicos em comparação com o tratamento de cuidados padrão. Os efeitos da sitagliptina em pacientes com diabetes tipo 2⁴ e COVID-19 devem ser confirmados em um estudo randomizado¹⁹ controlado com placebo²⁰ em andamento.

“Achamos que é razoável tentar sitagliptina se um paciente for internado no hospital com diabetes tipo 2⁴ e COVID-19”, disse Fiorina.

Veja também sobre "COVID-19 em diabéticos: razões para piores resultados" e "Metformina²¹ reduz mortalidade⁵ em pacientes com COVID-19 e diabetes¹".

Fontes:
Diabetes¹ Care, publicação em setembro de 2020.
Harvard Medical School, notícia publicada em 30 de setembro de 2020.