Remdesivir em adultos com COVID-19 grave: um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo publicado pelo The Lancet

Nenhum medicamento antiviral específico se mostrou eficaz no tratamento de pacientes com doença do coronavírus 2019 (COVID-19) grave. O remdesivir (GS-5734), um pró-fármaco¹ análogo de nucleosídeo, tem efeitos inibitórios em coronavírus patogênicos de animais e humanos, incluindo o coronavírus 2 da síndrome² respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) in vitro, e inibe o coronavírus da síndrome² respiratória do Oriente Médio, SARS-CoV-1 e a replicação do SARS-CoV-2 em modelos animais.

Foi feito um estudo multicêntrico, randomizado³, duplo-cego, controlado por placebo⁴, publicado pelo The Lancet, em dez hospitais em Hubei, China. Os pacientes elegíveis eram adultos (idade ≥18 anos) internados no hospital com infecção⁵ por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, com intervalo entre o início dos sintomas⁶ e a entrada no hospital de 12 dias ou menos, saturação de oxigênio de 94% ou menos no ar ambiente, ou relação entre pressão parcial de oxigênio arterial e oxigênio inspirado fracionário de 300 mmHg ou menos e pneumonia⁷ confirmada radiologicamente.

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Os pacientes foram divididos aleatoriamente em uma proporção de 2:1 para remdesivir intravenoso (200 mg no dia 1 seguido por 100 mg nos dias 2 a 10 em infusões diárias únicas) ou o mesmo volume de infusões de placebo⁴ por 10 dias. Foi permitido aos pacientes o uso concomitante de lopinavir-ritonavir, interferons e corticosteroides.

O desfecho primário foi o tempo até a melhora clínica até o dia 28, definido como o tempo (em dias) desde a randomização até o ponto de um declínio de dois níveis em uma escala ordinal de seis pontos do estado clínico (de 1 = alta para 6 = morte) ou alta com vida do hospital, o que ocorresse primeiro. A análise primária foi realizada na população com intenção de tratar (ITT) e a análise de segurança em todos os pacientes que iniciaram o tratamento designado.

Entre 6 de fevereiro de 2020 e 12 de março de 2020, 237 pacientes foram incluídos e aleatoriamente designados para um grupo de tratamento (158 para remdesivir e 79 para placebo⁴); um paciente no grupo placebo⁴ que se retirou após a randomização não foi incluído na população ITT.

O uso do remdesivir não foi associado a uma diferença no tempo até a melhora clínica (taxa de risco 1,23 [IC 95% 0,87–1,75]).

Embora não seja estatisticamente significativo, os pacientes que receberam remdesivir tiveram um tempo de melhora clínica numericamente mais rápido do que aqueles que receberam placebo⁴ entre pacientes com duração dos sintomas⁶ de 10 dias ou menos (taxa de risco 1,52 [0,95–2,43]).

Eventos adversos foram relatados em 102 (66%) dos 155 receptores de remdesivir versus 50 (64%) de 78 receptores de placebo⁴. O remdesivir foi interrompido precocemente devido a eventos adversos em 18 (12%) pacientes versus quatro (5%) pacientes que interromperam o placebo⁴ precocemente.

Neste estudo de pacientes adultos internados no hospital por COVID-19 grave, o remdesivir não foi associado a benefícios clínicos estatisticamente significativos. No entanto, a redução numérica no tempo de melhora clínica naqueles tratados mais cedo requer confirmação em estudos maiores.

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Fonte: The Lancet, publicação em 29 de abril de 2020.