FDA aprova novo regime de primeira linha para o câncer de endométrio, o primeiro em décadas
A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou o inibidor do checkpoint imunológico dostarlimabe (Jemperli) mais quimioterapia como uma opção de primeira linha para certos pacientes com câncer de endométrio avançado ou recorrente.
Para adultos com câncer de endométrio primário avançado ou recorrente com deficiência no reparo de mal pareamento (dMMR) ou alta instabilidade de microssatélites (MSI-H), o dostarlimabe agora é aprovado como parte de um regime de combinação com carboplatina e paclitaxel, seguido pelo uso de agente único do inibidor de PD-1.
A aprovação do dostarlimabe representa “a primeira nova opção de tratamento de primeira linha em décadas” para pacientes com câncer de endométrio, disse a farmacêutica GSK em um comunicado à imprensa.
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A aprovação foi baseada nos resultados provisórios do estudo RUBY de fase III, que mostrou que a adição de dostarlimabe à quimioterapia de primeira linha na população dMMR/MSI-H reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 71% em comparação com a quimioterapia isolada.
“Como médico, celebro o potencial de mudança de prática clínica de adicionar Jemperli à quimioterapia para pacientes com câncer de endométrio primário avançado ou recorrente dMMR/MSI-H que tiveram opções limitadas de tratamento”, disse o investigador principal Matthew Powell, MD, da Washington University School of Medicine em St. Louis, em um comunicado. “Com base nos resultados do ensaio clínico RUBY, espero que a adição de Jemperli à quimioterapia se torne um novo padrão de tratamento para os pacientes.”
A eficácia foi avaliada em um subgrupo pré-especificado de 122 pacientes com câncer de endométrio primário avançado ou recorrente dMMR/MSI-H. O status MMR/MSI do tumor foi determinado por ensaios de teste local (IHC, PCR ou NGS) ou teste central (IHC), usando o Ventana MMR RxDx Panel, quando os resultados locais não estavam disponíveis.
Os pacientes foram randomizados (1:1) para dostarlimabe-gxly com carboplatina e paclitaxel, seguido de dostarlimabe-gxly, ou placebo com carboplatina e paclitaxel, seguido de placebo. A randomização foi estratificada por status de MMR/MSI, radioterapia pélvica externa anterior e status da doença (recorrente, estágio III primário ou estágio IV primário).
O desfecho primário de eficácia foi a sobrevida livre de progressão (SLP) avaliada pelo investigador usando RECIST v 1.1. Uma melhora estatisticamente significativa da SLP foi observada na população dMMR/MSI-H com uma SLP mediana de 30,3 versus 7,7 meses (taxa de risco = 0,29 [IC de 95%: 0,17, 0,50]; p-valor <0,0001), para os regimes dostarlimabe-gxly e contendo placebo, respectivamente.
Reações adversas imunomediadas ocorreram com dostarlimabe-gxly, incluindo pneumonite, colite, hepatite, endocrinopatias, como hipotireoidismo, nefrite com disfunção renal e reações adversas cutâneas. As reações adversas mais comuns (≥20%) com dostarlimabe-gxly em combinação com carboplatina e paclitaxel foram erupção cutânea, diarreia, hipotireoidismo e hipertensão.
A dose recomendada de dostarlimabe-gxly é de 500 mg a cada 3 semanas por 6 doses com carboplatina e paclitaxel, seguidas de monoterapia de 1.000 mg a cada 6 semanas até progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou até 3 anos. Dostarlimabe-gxly deve ser administrado antes da quimioterapia quando administrado no mesmo dia.
Leia: "Estudos apontam sucesso da adição de imunoterapia ao tratamento do câncer de endométrio avançado".
Fontes:
Food and Drug Administration, publicação em 31 de julho de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 01 de agosto de 2023.