FDA aprova novo regime de primeira linha para o câncer de endométrio, o primeiro em décadas

A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou o inibidor do checkpoint imunológico dostarlimabe (Jemperli) mais quimioterapia¹ como uma opção de primeira linha para certos pacientes com câncer² de endométrio³ avançado ou recorrente.

Para adultos com câncer² de endométrio³ primário avançado ou recorrente com deficiência no reparo de mal pareamento (dMMR) ou alta instabilidade de microssatélites (MSI-H), o dostarlimabe agora é aprovado como parte de um regime de combinação com carboplatina e paclitaxel, seguido pelo uso de agente único do inibidor de PD-1.

A aprovação do dostarlimabe representa “a primeira nova opção de tratamento de primeira linha em décadas” para pacientes⁴ com câncer² de endométrio³, disse a farmacêutica GSK em um comunicado à imprensa.

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A aprovação foi baseada nos resultados provisórios do estudo RUBY de fase III, que mostrou que a adição de dostarlimabe à quimioterapia¹ de primeira linha na população dMMR/MSI-H reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 71% em comparação com a quimioterapia¹ isolada.

“Como médico, celebro o potencial de mudança de prática clínica de adicionar Jemperli à quimioterapia¹ para pacientes⁴ com câncer² de endométrio³ primário avançado ou recorrente dMMR/MSI-H que tiveram opções limitadas de tratamento”, disse o investigador principal Matthew Powell, MD, da Washington University School of Medicine em St. Louis, em um comunicado. “Com base nos resultados do ensaio clínico RUBY, espero que a adição de Jemperli à quimioterapia¹ se torne um novo padrão de tratamento para os pacientes.”

A eficácia foi avaliada em um subgrupo pré-especificado de 122 pacientes com câncer² de endométrio³ primário avançado ou recorrente dMMR/MSI-H. O status MMR/MSI do tumor⁵ foi determinado por ensaios de teste local (IHC, PCR⁶ ou NGS) ou teste central (IHC), usando o Ventana MMR RxDx Panel, quando os resultados locais não estavam disponíveis.

Os pacientes foram randomizados (1:1) para dostarlimabe-gxly com carboplatina e paclitaxel, seguido de dostarlimabe-gxly, ou placebo⁷ com carboplatina e paclitaxel, seguido de placebo⁷. A randomização foi estratificada por status de MMR/MSI, radioterapia⁸ pélvica⁹ externa anterior e status da doença (recorrente, estágio III primário ou estágio IV primário).

O desfecho primário de eficácia foi a sobrevida¹⁰ livre de progressão (SLP) avaliada pelo investigador usando RECIST v 1.1. Uma melhora estatisticamente significativa da SLP foi observada na população dMMR/MSI-H com uma SLP mediana de 30,3 versus 7,7 meses (taxa de risco = 0,29 [IC de 95%: 0,17, 0,50]; p-valor <0,0001), para os regimes dostarlimabe-gxly e contendo placebo⁷, respectivamente.

Reações adversas imunomediadas ocorreram com dostarlimabe-gxly, incluindo pneumonite¹¹, colite¹², hepatite¹³, endocrinopatias¹⁴, como hipotireoidismo¹⁵, nefrite¹⁶ com disfunção renal¹⁷ e reações adversas cutâneas¹⁸. As reações adversas mais comuns (≥20%) com dostarlimabe-gxly em combinação com carboplatina e paclitaxel foram erupção¹⁹ cutânea²⁰, diarreia²¹, hipotireoidismo¹⁵ e hipertensão²².

A dose recomendada de dostarlimabe-gxly é de 500 mg a cada 3 semanas por 6 doses com carboplatina e paclitaxel, seguidas de monoterapia de 1.000 mg a cada 6 semanas até progressão da doença ou toxicidade²³ inaceitável, ou até 3 anos. Dostarlimabe-gxly deve ser administrado antes da quimioterapia¹ quando administrado no mesmo dia.

Leia: "Estudos apontam sucesso da adição de imunoterapia ao tratamento do câncer² de endométrio³ avançado".

Fontes:
Food and Drug Administration, publicação em 31 de julho de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 01 de agosto de 2023.