Vacinas feitas sob medida podem provocar atividade imunológica de longa duração contra o câncer de pâncreas

As vacinas contra o câncer¹ devem induzir células² imunes, chamadas células² T CD8+, que podem reconhecer células² cancerígenas a longo prazo. No câncer¹ de pâncreas³, um câncer¹ comum e mortal, as vacinas de RNA que codificam neoantígenos – proteínas⁴ mutantes encontradas apenas em células² cancerígenas – induzem números substanciais de células² T CD8+ de longa duração com função preservada, e sua presença se correlaciona com melhores resultados clínicos em um acompanhamento de três anos.

As descobertas foram publicadas na revista Nature.

No artigo, os pesquisadores relatam que um desafio fundamental para vacinas contra o câncer¹ é gerar células² T funcionais de longa duração que sejam específicas para antígenos⁵ tumorais. Neste estudo, eles descobriram que vacinas de RNAm–lipoplex contra neoantígenos derivados de mutação⁶ somática podem resolver esse desafio no adenocarcinoma⁷ ductal pancreático (ACDP), um câncer¹ letal com poucas mutações.

Em um acompanhamento mediano estendido de 3,2 anos de um estudo de fase 1 de cirurgia, atezolizumabe (anticorpo⁸ inibidor de PD-L1), cevumeran autogênico (vacina⁹ neoantígena individualizada com nanopartículas RNAm–lipoplex de uridina otimizadas para estrutura principal) e FOLFIRINOX modificado (m) (quimioterapia¹⁰) em pacientes com ACDP, descobriu-se que os respondedores com células² T induzidas pela vacina⁹ (n = 8) têm sobrevida¹¹ livre de recorrência¹² (SLR; mediana não atingida) prolongada em comparação com os não respondedores sem células² T induzidas pela vacina⁹ (n = 8; SLR mediana de 13,4 meses; P = 0,007).

Em respondedores, o cevumeran autogênico induz clones de células² T CD8+ com uma vida útil média estimada de 7,7 anos (intervalo de 1,5 a aproximadamente 100 anos), com aproximadamente 20% dos clones tendo vidas úteis latentes de várias décadas que podem sobreviver aos hospedeiros. Oitenta e seis por cento dos clones por paciente persistem em frequências substanciais aproximadamente 3 anos após a vacinação, incluindo clones com alta avidez para neoepítopos de ACDP.

Leia sobre "Adenocarcinoma⁷: o que é", "Câncer¹ de pâncreas³" e "Conhecendo o sistema imunológico¹³".

Usando PhenoTrack, uma nova estratégia computacional para rastrear fenótipos de células² T únicas, descobriu-se que os clones induzidos pela vacina⁹ são indetectáveis em tecidos pré-vacinação e assumem um estado de célula¹⁴ T citotóxica, residente no tecido¹⁵, semelhante à memória, até três anos após a vacinação com função efetora específica do neoantígeno preservada.

Dois respondedores tiveram recorrência¹² e evidenciaram menos células² T induzidas pela vacina⁹. Além disso, os ACDPs recorrentes foram podados de clones de câncer¹ que eram alvo da vacina⁹.

Assim, no ACDP, o cevumeran autogênico induz células² T CD8+ geradas do início com longevidade de vários anos, magnitude substancial e funções efetoras duráveis que podem atrasar a recorrência¹² do ACDP. As vacinas adjuvantes de RNAm–lipoplex contra neoantígeno podem, portanto, resolver um obstáculo fundamental para a vacinação contra o câncer¹.

Fonte: Nature, publicação em 19 de fevereiro de 2025.