Vírus entéricos replicam-se nas glândulas salivares e podem se espalhar através da saliva
Os vírus1 entéricos, como o norovírus, causam um ônus significativo à saúde2 em todo o mundo e geralmente considera-se que se espalham apenas pela via fecal-oral. No entanto, novas pesquisas em camundongos sugerem que a saliva também pode ser uma via de transmissão para esses vírus1, o que os autores dizem que pode ter importantes implicações para a saúde2 pública.
De acordo com o novo estudo, publicado na revista Nature, três vírus1 intestinais, incluindo o norovírus, podem se espalhar pela saliva em camundongos. A descoberta – juntamente com a descoberta de que o norovírus pode ser cultivado em células3 da glândula4 salivar humana – pode encorajar novas recomendações para minimizar infecções5 e, eventualmente, levar a novos tratamentos antivirais.
Norovírus, rotavírus e astrovírus são conhecidos por infectar o intestino, onde causam vômitos6, diarreia7 e desconforto abdominal em mais de 1,5 bilhão de pessoas em todo o mundo a cada ano. Já era sabido que esses vírus1 poderiam se espalhar pela via fecal-oral – por exemplo, sem a lavagem adequada das mãos8, minúsculas partículas de matéria fecal de uma pessoa infectada podem entrar na comida de uma pessoa não infectada.
“Esses vírus1 foram chamados de vírus1 intestinais porque se pensava que se replicavam no intestino, se espalhavam nas fezes e, em seguida, as fezes seriam passadas para outro indivíduo por via oral”, diz Nihal Altan-Bonnet, do National Institutes of Health em Maryland, Estados Unidos.
Como resultado, a lavagem das mãos8 e a limpeza de superfícies são consideradas as melhores maneiras de evitar a propagação de vírus1 intestinais.
“Agora examinamos as glândulas salivares9 e vimos uma enorme quantidade de replicação viral, em níveis equivalentes ao que ocorre no intestino. Isso foi realmente surpreendente para nós porque as pessoas assumiram que esses vírus1 não se espalham pela saliva”, diz Altan-Bonnet. “Isso sugere que devemos adotar medidas como o uso de máscaras para conter surtos de vírus1 intestinais, semelhantes à forma como tratamos a covid-19”.
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Em uma série de experimentos, Altan-Bonnet e seus colegas infectaram oralmente filhotes de camundongos com versões para camundongos dos três vírus1 intestinais, o que revelou que as glândulas salivares9 dos roedores podem atuar como um reservatório para o crescimento dos vírus1.
A equipe também descobriu que filhotes lactantes11 infectados podem transmitir o vírus1 para as glândulas12 mamárias de uma mãe camundongo dentro de 24 horas após a alimentação. A infecção13 resultante está localizada na glândula4 mamária – a mãe não apresenta sintomas14 da doença, diz Altan-Bonnet. Mas um filhote não infectado pode pegar o vírus1 da glândula4 mamária infectada durante a amamentação15.
Além disso, os pesquisadores detectaram um aumento de anticorpos16 nas glândulas12 mamárias dos camundongos adultos 72 horas após serem infectados pelos filhotes. Isso coincidiu com uma queda na quantidade de vírus1 nos intestinos17 dos filhotes infectados, sugerindo que a infecção13 da glândula4 mamária poderia gerar anticorpos16 no leite para ajudar a eliminar infecções5 nos filhotes lactantes11.
“Após cerca de três dias amamentando seus filhotes, começamos a ver as infecções5 dos filhotes começarem a diminuir, o que se correlaciona com o aumento de anticorpos16. É sugestivo que essa resposta imune muito rápida da mãe, depois que o filhote infecta o seio18 da mãe, pode ajudar a eliminar a infecção13 do filhote”, diz Altan-Bonnet.
“O fato de as mães produzirem rapidamente anticorpos16 protetores para seus filhotes quando sua glândula4 mamária é infectada pode ser uma resposta evolutiva fantástica para proteger seus filhotes”, diz Sarah Caddy, da Universidade Cornell, em Nova York, que não esteve envolvida no estudo.
Os pesquisadores então estenderam seu trabalho e descobriram que cepas19 humanas de norovírus podem ser cultivadas de maneira fácil e barata em células3 de glândulas salivares9 humanas. A descoberta é significativa porque, até agora, o vírus1 não era fácil de crescer em laboratório. Como consequência, tem sido difícil desenvolver terapias, razão pela qual não existe atualmente nenhuma vacina20 ou terapia antiviral contra o norovírus.
“Ter uma maneira melhor de cultivar norovírus é uma espécie de santo graal”, diz Altan-Bonnet. “Também mostramos que as linhagens de células3 salivares humanas, que são relativamente fáceis e baratas de cultivar, podem ser excelentes modelos para propagar esses vírus1, fornecendo sistemas modelo para testar antivirais ou produzir vírus1 para fazer vacinas.
“Este trabalho é realmente interessante e importante”, diz Caddy. “Sabemos há 20 anos que os receptores de carboidratos para norovírus estão presentes na saliva, mas ninguém demonstrou de forma convincente que isso é importante para a transmissão do vírus1 até agora”.
Em seguida, os pesquisadores esperam investigar se os vírus1 podem se espalhar pela saliva em humanos.
“Em última análise, os ratos não são pessoas. Podemos supor que a mesma transmissão salivar ocorra em vírus1 intestinais específicos de humanos, mas a prova definitiva ainda não foi mostrada”, diz Caddy.
No artigo publicado, pesquisadores contextualizam que vírus1 entéricos como norovírus, rotavírus e astrovírus há muito são aceitos como se espalhando na população através da transmissão fecal-oral: os vírus1 são eliminados nas fezes de um hospedeiro e entram na cavidade oral21 de outro, contornando as glândulas salivares9 (GSs) e atingindo os intestinos17 para se replicarem, serem eliminados nas fezes e repetirem o ciclo de transmissão.
No entanto, existem vírus1 (por exemplo, raiva22) que infectam as GSs, tornando a cavidade oral21 um local de replicação e a saliva um canal de transmissão.
Neste estudo, relatou-se que os vírus1 entéricos infectam de forma produtiva e persistente as GSs, atingindo concentrações comparáveis às dos intestinos17.
Demonstrou-se que os vírus1 entéricos são liberados na saliva, identificando uma segunda via de transmissão viral. Isso é particularmente significativo para bebês23 infectados, cuja saliva transmite diretamente vírus1 entéricos para as glândulas12 mamárias de suas mães através do refluxo durante a amamentação15. Isso evita a rota convencional do eixo intestino-mamário e leva a um rápido aumento nos anticorpos16 IgA secretores do leite materno.
Por fim, mostrou-se que esferoides celulares e linhas celulares derivadas de GS podem replicar e propagar vírus1 entéricos, gerando um sistema de produção escalável e gerenciável.
Coletivamente, essa pesquisa descobre uma nova rota de transmissão para vírus1 entéricos com implicações para a terapêutica24, diagnóstico25 e medidas de saneamento importantes para evitar a disseminação pela saliva.
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Fontes:
Nature, publicação em 29 de junho de 2022.
New Scientist, notícia publicada em 29 de junho de 2022.