Exposição pré-natal a produtos químicos desreguladores endócrinos aumenta o risco de lesão hepática em crianças
Exposições pré-natais a produtos químicos desreguladores endócrinos (PQDEs) podem aumentar o risco de lesão1 hepática2 em crianças; no entanto, as evidências em humanos são escassas e estudos anteriores não consideraram os efeitos potenciais da mistura de PQDEs. Além disso, a associação entre exposição pré-natal a PQDE e apoptose3 hepatocelular em crianças não foi estudada anteriormente.
Nesse contexto, o objetivo deste estudo, publicado no JAMA Network Open, foi investigar associações de exposição pré-natal a misturas de PQDEs com risco de lesão1 hepática2 e apoptose3 hepatocelular na infância.
Saiba mais sobre "Disruptores endócrinos" e "Esteatose hepática4 na infância".
Este estudo de coorte5 prospectivo6 usou dados coletados de 1º de abril de 2003 a 26 de fevereiro de 2016, de pares mãe-filho do projeto Human Early-Life Exposome, uma rede colaborativa de 6 estudos prospectivos, baseados na população, de coorte7 de nascimentos de 6 países europeus (França, Grécia, Lituânia, Noruega, Espanha e Reino Unido). Os dados foram analisados de 1º de abril de 2021 a 31 de janeiro de 2022.
As exposições do estudo foram: 3 pesticidas organoclorados, 5 bifenilos policlorados, 2 éteres difenílicos polibromados (PBDEs), 3 fenóis, 4 parabenos, 10 ftalatos, 4 pesticidas organofosforados, 5 substâncias perfluoroalquil e 9 metais.
Níveis séricos infantis de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama-glutamiltransferase (GGT) e CK-18 foram medidos entre 6 e 11 anos de idade. O risco de lesão1 hepática2 foi definido como níveis de ALT, AST e/ou GGT acima do percentil 90.
As associações de lesão1 hepática2 ou níveis de citoqueratina 18 (CK-18) com cada grupo químico entre os 45 PQDEs medidos em amostras de sangue8 ou urina9 materna coletadas na gravidez10 foram estimadas usando dois métodos complementares de mistura de exposição: soma quantílica ponderada bayesiana (BWQS) e regressão de máquina de kernel bayesiana.
O estudo incluiu 1.108 mães (média [DP] idade ao nascimento, 31,0 [4,7] anos) e seus filhos únicos (média [DP] idade na avaliação do fígado11, 8,2 [1,6] anos; 598 [54,0%] meninos).
Os resultados do método de BWQS indicaram maiores chances de lesão1 hepática2 por aumento de quartil de mistura de exposição para:
- pesticidas organoclorados (razão de chances [OR], 1,44 [intervalo de credibilidade {ICr} de 95%, 1,21-1,71]);
- PBDEs (OR, 1,57 [ICr 95 %, 1,34-1,84]);
- substâncias perfluoroalquil (OR, 1,73 [ICr 95%, 1,45-2,09]);
- e metais (OR, 2,21 [ICr 95%, 1,65-3,02]).
Menores chances de lesão1 hepática2 foram associadas a:
- ftalatos de alto peso molecular (OR, 0,74 [ICr 95%, 0,60-0,91]);
- e fenóis (OR, 0,66 [ICr 95%, 0,54-0,78]).
Níveis mais altos de CK-18 foram associados a um aumento de 1 quartil em:
- bifenilos policlorados (β, 5,84 [ICr 95%, 1,69-10,08] UI/L);
- e PBDEs (β, 6,46 [ICr 95%, 3,09-9,92] UI/L).
A regressão de máquina de kernel bayesiana mostrou associações em uma direção semelhante ao BWQS para todos os PQDEs e uma associação não linear entre fenóis e níveis de CK-18.
Com uma combinação de 2 abordagens de mistura de exposição de última geração, evidências consistentes sugerem que exposições pré-natais a produtos químicos disruptores endócrinos estão associadas a maior risco de lesão1 hepática2 e níveis de CK-18 e constituem um fator de risco12 potencial para doença hepática2 gordurosa não alcoólica pediátrica.
Leia sobre "Exames do fígado11 ou provas de função hepática2" e "Esteatose13 metabólica".
Fonte: JAMA Network Open, publicação em 06 de julho de 2022.