Anticoagulantes melhoram as chances de sobrevivência em pacientes com COVID-19
O novo coronavírus (SARS-CoV-2), causador da COVID-19, afetou quase todos os países do mundo. Relatos observam aumento de eventos tromboembólicos entre pacientes hospitalizados e observações anedóticas de melhores resultados com anticoagulação (AC) sistêmica. No entanto, o papel específico da AC no manejo da doença permanece incerto.
Nessa pesquisa, publicada pelo Journal of the American College of Cardiology, pesquisadores avaliaram a associação entre administração de AC intra-hospitalar e sobrevida1 em uma grande coorte2 de pacientes hospitalizados com COVID-19.
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Entre 14 de março e 11 de abril de 2020, 2.773 pacientes foram hospitalizados com a COVID-19 confirmada em laboratório no Sistema de Saúde4 Mount Sinai, na cidade de Nova York. Utilizou-se um modelo de riscos proporcionais de Cox para avaliar o efeito da dose de tratamento de AC sistêmica (incluindo formas orais, subcutâneas ou intravenosas) na mortalidade5 hospitalar.
Foram feitos ajustes para idade, sexo, etnia, índice de massa corporal6, histórico de hipertensão7, insuficiência cardíaca8, fibrilação atrial, diabetes9 tipo 2, uso de AC antes da hospitalização e data da admissão. Para ajustar o tempo de permanência diferencial e o início do tratamento com AC, a duração do tratamento com AC foi usada como covariável, enquanto a intubação foi tratada como uma variável dependente do tempo.
Entre 2.773 pacientes hospitalizados com COVID-19, 786 (28%) receberam AC sistêmica durante o curso hospitalar. A mediana (IQR) de duração da internação foi de 5 dias (3-8 dias). O tempo mediano (IQR) desde a admissão até o início da AC foi de 2 dias (0-5 dias). A duração mediana (IQR) do tratamento com AC foi de 3 dias (2-7 dias).
A mortalidade5 intra-hospitalar dos pacientes tratados com AC foi de 22,5%, com sobrevida1 mediana de 21 dias, em comparação com 22,8% e sobrevida1 mediana de 14 dias nos pacientes que não receberam AC.
Os pacientes que receberam AC apresentaram maior probabilidade de necessitar de ventilação10 mecânica invasiva (29,8% vs 8,1%, p <0,001). No geral, observou-se um aumento significativo do tempo basal de protrombina11, tempo de tromboplastina12 parcial ativada, lactato13 4 desidrogenase, ferritina, proteína C reativa e valor de dímero D entre os indivíduos que receberam AC no hospital, em comparação com aqueles que não receberam.
Essas diferenças não foram observadas, no entanto, entre pacientes sob ventilação10 mecânica. Nos pacientes que necessitaram de ventilação10 mecânica (N = 395), a mortalidade5 hospitalar foi de 29,1% com sobrevida1 mediana de 21 dias para aqueles tratados com AC, em comparação com 62,7% com sobrevida1 mediana de 9 dias em pacientes que não receberam AC.
Em um modelo de riscos proporcionais multivariados, a maior duração do tratamento com AC foi associada a um risco reduzido de mortalidade5 (HR ajustada de 0,86 por dia, intervalo de confiança de 95% 0,82-0,89, p <0,001).
Também foi explorada a associação da administração sistêmica de AC com eventos hemorrágicos14. Sangramento maior foi definido como 1) hemoglobina15 <7 g/dL e qualquer transfusão16 de glóbulos vermelhos; 2) pelo menos duas unidades de transfusão16 de glóbulos vermelhos em 48 horas ou três) código de diagnóstico17 para sangramento grave, incluindo hemorragia18 intracraniana, hematêmese19 e melena20, úlcera péptica21 com hemorragia18, hemorragia18 do cólon22, retal ou anal, hematúria23, hemorragia18 ocular e gastrite24 hemorrágica25 aguda.
Entre os que não receberam AC, 38 (1,9%) indivíduos tiveram eventos hemorrágicos14, em comparação com 24 (3%) entre os que receberam AC (p = 0,2). Dos 24 pacientes que tiveram eventos hemorrágicos14 na AC, 15 (63%) tiveram eventos hemorrágicos14 após o início da AC e 9 (37%) tiveram eventos hemorrágicos14 antes do início da AC. Os eventos hemorrágicos14 foram mais comuns entre os pacientes intubados (30/395; 7,5%) do que entre os pacientes não intubados (32/2.378; 1,35%).
Embora limitados por sua natureza observacional, confusão não observada, indicação desconhecida de AC, falta de métricas para classificar ainda mais a gravidade da doença no subgrupo ventilado mecanicamente e viés de indicação, os achados sugerem que a AC sistêmica pode estar associada a melhores resultados entre pacientes hospitalizados com COVID -19.
Os benefícios potenciais da AC sistêmica, no entanto, precisam ser pesados contra o risco de sangramento e, portanto, devem ser individualizados. A associação da AC intra-hospitalar e ventilação10 mecânica provavelmente reflete a reserva da AC para apresentações clínicas mais graves. Curiosamente, houve associação com AC e melhora da sobrevida1 após ajuste para ventilação10 mecânica.
Esses dados, derivados de uma grande coorte2 dos Estados Unidos, fornecem informações clínicas a serem consideradas no tratamento de pacientes hospitalizados com COVID-19. Estudos randomizados prospectivos são necessários para determinar se a AC sistêmica confere um benefício de sobrevida1 em pacientes hospitalizados com COVID-19.
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Fonte: Journal of the American College of Cardiology, publicação em maio de 2020.