Taxas de SARS-CoV-2 em adultos jovens vacinados e não vacinados com BCG

Os casos confirmados de doença do coronavírus 2019 (COVID-19) e as taxas de mortalidade¹ de casos variam entre os países. Um motivo dessa variação pode ser as políticas nacionais relacionadas à vacinação infantil com BCG², com menos casos confirmados e menor número de mortes relatados em países com versus sem cobertura vacinal universal de BCG².

A comparação das características do surto entre países é influenciada por possíveis fatores de confusão, como diferentes fases do surto, idade média da população afetada, manejo da pandemia³, quantidade de testes sendo administrados, definições de mortes relacionadas à COVID-19 ou subnotificação.

Leia: "Correlação entre a política universal de vacinação BCG² e redução da morbimortalidade para COVID-19: um estudo epidemiológico".

A vacina⁴ BCG² foi administrada rotineiramente a todos os recém-nascidos em Israel como parte do programa nacional de imunização⁵ entre 1955 e 1982. No geral, a taxa de aceitação da vacina⁴ em Israel é alta, com cobertura superior a 90%. Desde 1982, a vacina⁴ é administrada apenas a imigrantes de países com alta prevalência⁶ de tuberculose⁷. Essa mudança permitiu a comparação das taxas de infecção⁸ e proporções com a COVID-19 grave em 2 populações semelhantes com status BCG² diferente: indivíduos nascidos durante os 3 anos anteriores e 3 anos após a interrupção do programa universal de vacina⁴ BCG².

A política atual do Ministério da Saúde⁹ de Israel é testar o coronavírus 2 da síndrome¹⁰ respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) em todos os pacientes com sintomas¹¹ compatíveis com a COVID-19 (tosse, dispneia¹², febre¹³).

As amostras nasofaríngeas foram testados por reação em cadeia da transcriptase reversa polimerase em tempo real em laboratórios aprovados, entre 1º de março e 5 de abril de 2020. Apenas 1 teste por paciente foi incluído. Os resultados foram estratificados por ano de nascimento. Os dados da população para anos específicos de nascimento foram obtidos no Escritório Central Nacional de Estatísticas.

Os testes χ2 foram usados ​​para comparar proporções e taxas por 100.000 habitantes de resultados positivos entre pessoas com sintomas¹¹ compatíveis com COVID-19 nascidos de 1979 a 1981 (39 a 41 anos) com aqueles nascidos de 1983 a 1985 (35 a 37 anos). Um limiar de significância bilateral foi estabelecido em P <0,05. O estudo foi considerado isento pelo conselho de revisão institucional do Shamir Medical Center, pois todos os dados foram desidentificados. As análises estatísticas foram realizadas no software R, versão 3.5.3 (R Foundation).

Dos 72.060 resultados dos testes revisados, 3.064 eram de pacientes nascidos entre 1979 e 1981 (1,02% da coorte¹⁴ de nascimentos daquele período; 49,2% do sexo masculino; idade média de 40 anos) e 2.869 estavam entre as pessoas provavelmente não vacinadas nascidas entre 1983 e 1985 (0,96% da coorte¹⁴ total de nascimentos; 50,8% do sexo masculino; idade média de 35 anos).

Não houve diferença estatisticamente significante na proporção de resultados positivos no grupo vacinado com BCG² (361 [11,7%]) em relação ao grupo não vacinado (299 [10,4%]; diferença 1,3%; IC 95%, -0,3% a 2,9%; P = 0,09) ou em taxas de positividade por 100.000 (121 no grupo vacinado vs 100 no grupo não vacinado; diferença de 21 por 100.000; IC 95%, -10 a 50 por 100.000; P = 0,15) . Houve um caso de doença grave (ventilação¹⁵ mecânica ou internação em unidade de terapia intensiva¹⁶) em cada grupo, e não houve relatos de óbitos.

Nesta coorte¹⁴ de adultos israelenses com idades entre 35 e 41 anos, a vacinação com BCG² na infância foi associada a uma taxa semelhante de resultados positivos para o SARS-CoV-2 em comparação com nenhuma vacinação.

Devido ao pequeno número de casos graves, nenhuma conclusão sobre a associação entre o status BCG² e a gravidade da doença pode ser alcançada.

Embora a vacina⁴ BCG² seja administrada para proteger contra a tuberculose⁷, também foi demonstrado que exerce efeitos benéficos não específicos, como proteção contra outras doenças infecciosas, e melhora a imunogenicidade de certas vacinas, como a vacina⁴ contra influenza¹⁷. Pensa-se que esses efeitos sejam mediados em parte por efeitos heterólogos na imunidade¹⁸ adaptativa, como reatividade cruzada mediada por células¹⁹ T, mas também pela potencialização da resposta imune inata.

Os pontos fortes deste estudo são a grande coorte¹⁴ populacional e a comparação de 2 faixas etárias semelhantes, limitando assim os fatores de confusão ao mínimo. A principal limitação é a inclusão de populações que não nasceram em Israel, com status de vacinação desconhecido. No entanto, os imigrantes de países que vacinam com BCG², dentro desses grupos etários, são uma minoria (4,9% e 4,6% dos grupos populacionais mais velhos e mais jovens, respectivamente) e não devem ser super-representados em um grupo. Além disso, as taxas por 100.000 não representam a taxa de positividade na população, pois as pessoas testadas foram pré-selecionadas com base nos sintomas¹¹ relatados.

Em conclusão, este estudo não apoia a ideia de que a vacinação com BCG² na infância tenha um efeito protetor contra a COVID-19 na idade adulta.

Saiba mais sobre "Vacina⁴ BCG²", "Tuberculose⁷ pulmonar" e "Testes da COVID-19".

Fonte: JAMA, publicação em 13 de maio de 2020.