Novo antiviral oral candidato contra a COVID-19 da Pfizer reduziu o risco de hospitalização ou morte em 89%
Destaques
- O PAXLOVID (PF-07321332; ritonavir) reduziu o risco de hospitalização ou morte em 89% em comparação com o placebo1 em adultos de alto risco não hospitalizados com COVID-19.
- Na população geral do estudo até o Dia 28, nenhuma morte foi relatada em pacientes que receberam PAXLOVID em comparação com 10 mortes em pacientes que receberam placebo1.
- A Pfizer planeja enviar os dados como parte de seu envio contínuo à FDA dos Estados Unidos para Autorização de Uso Emergencial o mais rápido possível.
A Pfizer anunciou seu novo antiviral experimental candidato contra a COVID-19, PAXLOVID, que reduziu significativamente a hospitalização e a morte, com base em uma análise provisória da Fase 2/3 do EPIC-HR (Avaliação da Inibição da Protease para COVID -19 em Pacientes de Alto Risco), um estudo duplo-cego2 randomizado3 de pacientes adultos não hospitalizados com COVID-19, que estão em alto risco de progredir para doença grave.
A análise provisória programada mostrou uma redução de 89% no risco de hospitalização ou morte relacionada à COVID-19 por qualquer causa em comparação com o placebo1 em pacientes tratados dentro de três dias do início dos sintomas4 (desfecho primário); 0,8% dos pacientes que receberam PAXLOVID foram hospitalizados até o dia 28 após a randomização (3/389 hospitalizados sem mortes), em comparação com 7,0% dos pacientes que receberam placebo1 e foram hospitalizados ou morreram (27/385 hospitalizados com 7 mortes subsequentes). A significância estatística desses resultados foi alta (p <0,0001).
Reduções semelhantes na hospitalização ou morte relacionadas à COVID-19 foram observadas em pacientes tratados dentro de cinco dias do início dos sintomas4; 1,0% dos pacientes que receberam PAXLOVID foram hospitalizados até o dia 28 após a randomização (6/607 hospitalizados, sem mortes), em comparação com 6,7% dos pacientes que receberam um placebo1 (41/612 hospitalizados com 10 mortes subsequentes), com alta significância estatística (p <0,0001).
Na população geral do estudo até o Dia 28, nenhuma morte foi relatada em pacientes que receberam PAXLOVID em comparação com 10 (1,6%) mortes em pacientes que receberam placebo1.
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Por recomendação de um Comitê de Monitoramento de Dados independente e em consulta com a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos, a Pfizer interromperá sua inscrição no estudo devido à grande eficácia demonstrada nesses resultados e planeja enviar os dados como parte de sua apresentação contínua de dados à FDA para Autorização de Uso Emergencial.
“As notícias de hoje são uma verdadeira virada de jogo nos esforços globais para deter a devastação desta pandemia5. Esses dados sugerem que nosso candidato a antiviral oral, se aprovado ou autorizado pelas autoridades regulatórias, tem o potencial de salvar a vida dos pacientes, reduzir a gravidade das infecções6 por COVID-19 e eliminar até nove em cada dez hospitalizações ”, disse Albert Bourla, Presidente e CEO da Pfizer. “Dado o impacto global contínuo da COVID-19, continuamos focados na ciência e cumprindo nossa responsabilidade de ajudar os sistemas e instituições de saúde7 em todo o mundo, garantindo ao mesmo tempo um acesso igualitário e amplo às pessoas em todos os lugares.”
Se aprovado ou autorizado, PAXLOVID, que se originou nos laboratórios da Pfizer, seria o primeiro antiviral oral de seu tipo, um inibidor da protease8 SARS-CoV-2-3CL projetado especificamente. Após a conclusão bem-sucedida do restante do programa de desenvolvimento clínico EPIC e sujeito a aprovação ou autorização, ele poderia ser prescrito de forma mais ampla como um tratamento em casa para ajudar a reduzir a gravidade da doença, hospitalizações e mortes, bem como reduzir a probabilidade de infecção9 após a exposição, entre adultos. Ele demonstrou uma potente atividade antiviral in vitro contra variantes circulantes de preocupação, bem como outros coronavírus conhecidos, sugerindo seu potencial como um agente terapêutico para vários tipos de infecções6 por coronavírus.
“Todos nós da Pfizer estamos incrivelmente orgulhosos de nossos cientistas, que projetaram e desenvolveram esta molécula, trabalhando com a maior urgência10 para ajudar a diminuir o impacto desta doença devastadora nos pacientes e suas comunidades”, disse Mikael Dolsten, MD, PhD, diretor científico e presidente mundial de pesquisa, desenvolvimento e medicina da Pfizer. “Agradecemos a todos os pacientes, investigadores e locais em todo o mundo que participaram deste ensaio clínico, todos com o objetivo comum de apresentar uma terapia oral inovadora para ajudar a combater a COVID-19.”
O estudo de Fase 2/3 EPIC-HR começou a inscrição em julho de 2021. A Fase 2/3 do EPIC-SR (Avaliação da Inibição da Protease para COVID-19 em Pacientes de Risco Padrão) e do EPIC-PEP (Avaliação da Inibição da Protease para COVID- 19 na Profilaxia Pós-exposição), que começaram em agosto e setembro de 2021, respectivamente, não foram incluídos nesta análise provisória e estão em andamento.
Sobre a análise provisória do estudo EPIC-HR de fase 2/3
A análise primária do conjunto de dados provisório avaliou dados de 1.219 adultos que foram inscritos em 29 de setembro de 2021. No momento da decisão de interromper o recrutamento de pacientes, a inscrição era de 70% dos 3.000 pacientes planejados de locais de ensaios clínicos11 na América do Norte e do Sul, Europa, África e Ásia, com 45% dos pacientes localizados nos Estados Unidos.
Os indivíduos inscritos tinham um diagnóstico12 confirmado por laboratório de infecção9 por SARS-CoV-2 em um período de cinco dias com sintomas4 leves a moderados e eram obrigados a ter pelo menos uma característica ou condição médica subjacente associada a um risco aumentado de desenvolver doença grave por COVID -19. Cada paciente foi randomizado3 (1:1) para receber PAXLOVID ou placebo1 por via oral a cada 12 horas por cinco dias.
Sobre os dados de segurança do estudo EPIC-HR de fase 2/3
A revisão dos dados de segurança incluiu uma coorte13 maior de 1.881 pacientes no EPIC-HR, cujos dados estavam disponíveis no momento da análise. Os eventos adversos emergentes do tratamento foram comparáveis entre PAXLOVID (19%) e placebo1 (21%), a maioria dos quais foram de intensidade leve.
Entre os pacientes avaliáveis para eventos adversos emergentes do tratamento, menos eventos adversos graves (1,7% vs. 6,6%) e descontinuação do medicamento do estudo devido a eventos adversos (2,1% vs. 4,1%) foram observados em pacientes tratados com PAXLOVID em comparação com placebo1, respectivamente.
Sobre PAXLOVID (PF-07321332; ritonavir)
PAXLOVID é uma terapia antiviral experimental de inibidor da protease8 do SARS-CoV-2, especificamente projetada para ser administrada por via oral para que possa ser prescrita ao primeiro sinal14 de infecção9 ou ao primeiro conhecimento de uma exposição, potencialmente ajudando os pacientes a evitar doenças graves que podem levar a hospitalização e morte.
O PF-07321332 foi projetado para bloquear a atividade da protease SARS-CoV-2-3CL, uma enzima15 que o coronavírus precisa para se replicar. A co-administração com uma dose baixa de ritonavir ajuda a desacelerar o metabolismo16 ou a quebra do PF-07321332 para que permaneça ativo no corpo por períodos mais longos em concentrações mais altas para ajudar a combater o vírus17.
O PF-07321332 inibe a replicação viral em um estágio conhecido como proteólise, que ocorre antes da replicação do RNA viral. Em estudos pré-clínicos, o PF-07321332 não demonstrou evidência de interações mutagênicas de DNA.
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Fonte: Pfizer, comunicado publicado em 05 de novembro de 2021.