Novo medicamento para a prevenção da enxaqueca, atogepant, ganha aprovação da FDA

O atogepant (Qulipta) se tornou o primeiro antagonista¹ do receptor do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina² (CGRP) (gepant) oral desenvolvido especificamente para a prevenção da enxaqueca³ a obter a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos, anunciou a empresa biofarmacêutica AbbVie, que desenvolveu o medicamento.

O medicamento ganhou aprovação para a prevenção da enxaqueca³ episódica em adultos e se tornou o segundo gepant aprovado para a prevenção da enxaqueca³. O primeiro, rimegepant (Nurtec ODT), foi originalmente aprovado para tratar a enxaqueca³ aguda, mas obteve uma indicação adicional para a prevenção da enxaqueca³ no início deste ano.

A decisão sobre o atogepant “reflete uma mudança mais ampla no paradigma de tratamento e gestão para a comunidade da enxaqueca”, observou Peter Goadsby, MD, PhD, da University of California Los Angeles e do King's College London, que recebeu o Prêmio Brain 2021 por seu trabalho inovador em CGRP e enxaqueca³.

“O Qulipta fornece uma opção de tratamento oral simples desenvolvida especificamente para prevenir ataques de enxaqueca³ e direcionar o CGRP, que se acredita estar crucialmente envolvido na enxaqueca³ em muitos pacientes”, disse Goadsby em um comunicado.

O atogepant tem uma alta afinidade no receptor do CGRP. Ao contrário dos anticorpos⁴ monoclonais anti-CGRP injetáveis aprovados para prevenção da enxaqueca³ nos últimos anos – erenumabe (Aimovig), fremanezumabe (Ajovy), galcanezumabe (Emgality) e eptinezumabe (Vyepti) – o atogepant e outros gepants são drogas de pequenas moléculas que podem ser tomadas por via oral.

Leia sobre "Enxaqueca³: quem tem sabe como é" e "Atogepant se mostrou eficaz para o tratamento preventivo⁵ da enxaqueca³".

Um antagonista¹ do receptor do CGRP oral é mais fácil para os pacientes, observou Goadsby ao apresentar os dados do estudo principal de fase IIb/III do atogepant no encontro anual da Academia Americana de Neurologia de 2019. “Isso poderia facilitar, com o tempo, o maior uso desse mecanismo na atenção primária”, disse ele ao MedPage Today. “Os médicos da atenção primária usarão mais facilmente um medicamento relativamente simples de usar e bem tolerado, o que significa que mais pacientes com enxaqueca³ podem ser tratados.”

A AbbVie anunciou no fim de setembro que a FDA aprovou o QULIPTA (atogepant) para o tratamento preventivo⁵ da enxaqueca³ episódica em adultos.

“Milhões de pessoas que vivem com enxaqueca³ muitas vezes perdem dias de produtividade a cada mês porque os ataques podem ser debilitantes. QULIPTA pode ajudar reduzindo os dias mensais de enxaqueca³ com uma dose oral uma vez ao dia que funciona rápida e continuamente”, disse Michael Severino, MD, presidente da AbbVie. “Estamos orgulhosos de que a AbbVie é agora a única empresa farmacêutica a oferecer três produtos em todo o espectro de tratamento da enxaqueca³, que incluem terapias preventivas para enxaqueca³ crônica e episódica e um tratamento agudo⁶ para ataques de enxaqueca³.”

A aprovação é apoiada por dados de um programa clínico robusto que avalia a eficácia, segurança e tolerabilidade de QULIPTA em cerca de 2.000 doentes com 4 a 14 dias de enxaqueca³ por mês, incluindo o estudo principal de Fase 3 ADVANCE – que foi publicado no The New England Journal of Medicine – o estudo principal de Fase 2b/3 e o estudo de segurança de longo prazo de Fase 3.

Destaques do programa clínico que apoiam a aprovação e análise de dados adicionais

No estudo principal de Fase 3, multicêntrico, randomizado⁷, duplo-cego, controlado por placebo⁸, de grupo paralelo ADVANCE, o desfecho primário foi a alteração da linha de base em dias médios mensais de enxaqueca³ ao longo do período de tratamento de 12 semanas. Todos os grupos de dose de QULIPTA atingiram o parâmetro de avaliação primário e demonstraram reduções estatisticamente significativas nos dias médios mensais de enxaqueca³ em comparação com o placebo⁸. Os doentes tratados com 60 mg de QULIPTA ao longo de 12 semanas tiveram uma redução de 4,2 dias em relação ao valor basal de 7,8.

Um desfecho secundário importante no estudo ADVANCE mediu a proporção de pacientes que alcançaram uma redução ≥50% nos dias mensais de enxaqueca³ durante o período de tratamento de 12 semanas. O ensaio demonstrou que 56% / 59% / 61% dos pacientes nos braços QULIPTA de 10 mg / 30 mg / 60 mg, respectivamente, alcançaram uma redução de 50-100%, em comparação com 29% dos pacientes no braço do placebo⁸ (grupos de todas as doses vs. placebo⁸, p <0,001).

Todas as doses foram bem toleradas no ensaio ADVANCE e no ensaio clínico principal de Fase 2b/3 que avaliou a eficácia, segurança e tolerabilidade de QULIPTA administrado por via oral. As reações adversas em ambos os estudos (incidência⁹ de pelo menos 2% e superior ao placebo⁸) incluíram náusea¹⁰ (5-9% em todas as doses versus 3% para o placebo⁸), prisão de ventre (6% em todas as doses versus 1% para o placebo⁸), fadiga¹¹ / sonolência (4-6% em todas as doses versus 3% para placebo⁸) e apetite diminuído (1-2% em todas as doses versus <1% para placebo⁸). As reações adversas que mais frequentemente levaram à interrupção foram prisão de ventre (0,5%), náuseas¹² (0,5%) e fadiga¹¹ / sonolência (0,5%).

O ensaio principal de Fase 2b/3 demonstrou que todos os braços de tratamento ativo atingiram o objetivo primário de alteração de eficácia desde o início em dias médios de enxaqueca³ mensais, com reduções significativamente maiores nos dias médios de enxaqueca³ mensais ao longo do período de tratamento de 12 semanas para todos os três grupos de tratamento QULIPTA comparados com placebo⁸. Todos os três grupos de tratamento com QULIPTA também cumpriram o parâmetro de avaliação de eficácia secundário de alteração da linha de base em dias médios de dor de cabeça¹³ mensais.

Sobre o QULIPTA

O QULIPTA (atogepant) é o primeiro e único antagonista¹ do receptor do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina² (CGRP) (gepant) oral desenvolvido especificamente para o tratamento preventivo⁵ da enxaqueca³ episódica. O CGRP e seus receptores são expressos em regiões do sistema nervoso¹⁴ associadas à fisiopatologia¹⁵ da enxaqueca³, e estudos mostraram que os níveis de CGRP são elevados durante as crises de enxaqueca³. O QULIPTA bloqueia o CGRP através de uma dose única diária e está disponível em três dosagens – 10 mg, 30 mg e 60 mg.