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Novo antiviral oral candidato contra a COVID-19 da Pfizer reduziu o risco de hospitalização ou morte em 89%

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Destaques

  • O PAXLOVID (PF-07321332; ritonavir) reduziu o risco de hospitalização ou morte em 89% em comparação com o placebo1 em adultos de alto risco não hospitalizados com COVID-19.
  • Na população geral do estudo até o Dia 28, nenhuma morte foi relatada em pacientes que receberam PAXLOVID em comparação com 10 mortes em pacientes que receberam placebo1.
  • A Pfizer planeja enviar os dados como parte de seu envio contínuo à FDA dos Estados Unidos para Autorização de Uso Emergencial o mais rápido possível.

A Pfizer anunciou seu novo antiviral experimental candidato contra a COVID-19, PAXLOVID, que reduziu significativamente a hospitalização e a morte, com base em uma análise provisória da Fase 2/3 do EPIC-HR (Avaliação da Inibição da Protease para COVID -19 em Pacientes de Alto Risco), um estudo duplo-cego2 randomizado3 de pacientes adultos não hospitalizados com COVID-19, que estão em alto risco de progredir para doença grave.

A análise provisória programada mostrou uma redução de 89% no risco de hospitalização ou morte relacionada à COVID-19 por qualquer causa em comparação com o placebo1 em pacientes tratados dentro de três dias do início dos sintomas4 (desfecho primário); 0,8% dos pacientes que receberam PAXLOVID foram hospitalizados até o dia 28 após a randomização (3/389 hospitalizados sem mortes), em comparação com 7,0% dos pacientes que receberam placebo1 e foram hospitalizados ou morreram (27/385 hospitalizados com 7 mortes subsequentes). A significância estatística desses resultados foi alta (p <0,0001).

Reduções semelhantes na hospitalização ou morte relacionadas à COVID-19 foram observadas em pacientes tratados dentro de cinco dias do início dos sintomas4; 1,0% dos pacientes que receberam PAXLOVID foram hospitalizados até o dia 28 após a randomização (6/607 hospitalizados, sem mortes), em comparação com 6,7% dos pacientes que receberam um placebo1 (41/612 hospitalizados com 10 mortes subsequentes), com alta significância estatística (p <0,0001).

Na população geral do estudo até o Dia 28, nenhuma morte foi relatada em pacientes que receberam PAXLOVID em comparação com 10 (1,6%) mortes em pacientes que receberam placebo1.

Leia sobre "Tratamento precoce para Covid-19 com Sotrovimabe" e "Molnupiravir, um antiviral oral contra a COVID-19".

Por recomendação de um Comitê de Monitoramento de Dados independente e em consulta com a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos, a Pfizer interromperá sua inscrição no estudo devido à grande eficácia demonstrada nesses resultados e planeja enviar os dados como parte de sua apresentação contínua de dados à FDA para Autorização de Uso Emergencial.

“As notícias de hoje são uma verdadeira virada de jogo nos esforços globais para deter a devastação desta pandemia5. Esses dados sugerem que nosso candidato a antiviral oral, se aprovado ou autorizado pelas autoridades regulatórias, tem o potencial de salvar a vida dos pacientes, reduzir a gravidade das infecções6 por COVID-19 e eliminar até nove em cada dez hospitalizações ”, disse Albert Bourla, Presidente e CEO da Pfizer. “Dado o impacto global contínuo da COVID-19, continuamos focados na ciência e cumprindo nossa responsabilidade de ajudar os sistemas e instituições de saúde7 em todo o mundo, garantindo ao mesmo tempo um acesso igualitário e amplo às pessoas em todos os lugares.”

Se aprovado ou autorizado, PAXLOVID, que se originou nos laboratórios da Pfizer, seria o primeiro antiviral oral de seu tipo, um inibidor da protease8 SARS-CoV-2-3CL projetado especificamente. Após a conclusão bem-sucedida do restante do programa de desenvolvimento clínico EPIC e sujeito a aprovação ou autorização, ele poderia ser prescrito de forma mais ampla como um tratamento em casa para ajudar a reduzir a gravidade da doença, hospitalizações e mortes, bem como reduzir a probabilidade de infecção9 após a exposição, entre adultos. Ele demonstrou uma potente atividade antiviral in vitro contra variantes circulantes de preocupação, bem como outros coronavírus conhecidos, sugerindo seu potencial como um agente terapêutico para vários tipos de infecções6 por coronavírus.

“Todos nós da Pfizer estamos incrivelmente orgulhosos de nossos cientistas, que projetaram e desenvolveram esta molécula, trabalhando com a maior urgência10 para ajudar a diminuir o impacto desta doença devastadora nos pacientes e suas comunidades”, disse Mikael Dolsten, MD, PhD, diretor científico e presidente mundial de pesquisa, desenvolvimento e medicina da Pfizer. “Agradecemos a todos os pacientes, investigadores e locais em todo o mundo que participaram deste ensaio clínico, todos com o objetivo comum de apresentar uma terapia oral inovadora para ajudar a combater a COVID-19.”

O estudo de Fase 2/3 EPIC-HR começou a inscrição em julho de 2021. A Fase 2/3 do EPIC-SR (Avaliação da Inibição da Protease para COVID-19 em Pacientes de Risco Padrão) e do EPIC-PEP (Avaliação da Inibição da Protease para COVID- 19 na Profilaxia Pós-exposição), que começaram em agosto e setembro de 2021, respectivamente, não foram incluídos nesta análise provisória e estão em andamento.

Sobre a análise provisória do estudo EPIC-HR de fase 2/3

A análise primária do conjunto de dados provisório avaliou dados de 1.219 adultos que foram inscritos em 29 de setembro de 2021. No momento da decisão de interromper o recrutamento de pacientes, a inscrição era de 70% dos 3.000 pacientes planejados de locais de ensaios clínicos11 na América do Norte e do Sul, Europa, África e Ásia, com 45% dos pacientes localizados nos Estados Unidos.

Os indivíduos inscritos tinham um diagnóstico12 confirmado por laboratório de infecção9 por SARS-CoV-2 em um período de cinco dias com sintomas4 leves a moderados e eram obrigados a ter pelo menos uma característica ou condição médica subjacente associada a um risco aumentado de desenvolver doença grave por COVID -19. Cada paciente foi randomizado3 (1:1) para receber PAXLOVID ou placebo1 por via oral a cada 12 horas por cinco dias.

Sobre os dados de segurança do estudo EPIC-HR de fase 2/3

A revisão dos dados de segurança incluiu uma coorte13 maior de 1.881 pacientes no EPIC-HR, cujos dados estavam disponíveis no momento da análise. Os eventos adversos emergentes do tratamento foram comparáveis ​​entre PAXLOVID (19%) e placebo1 (21%), a maioria dos quais foram de intensidade leve.

Entre os pacientes avaliáveis ​​para eventos adversos emergentes do tratamento, menos eventos adversos graves (1,7% vs. 6,6%) e descontinuação do medicamento do estudo devido a eventos adversos (2,1% vs. 4,1%) foram observados em pacientes tratados com PAXLOVID em comparação com placebo1, respectivamente.

Sobre PAXLOVID (PF-07321332; ritonavir)

PAXLOVID é uma terapia antiviral experimental de inibidor da protease8 do SARS-CoV-2, especificamente projetada para ser administrada por via oral para que possa ser prescrita ao primeiro sinal14 de infecção9 ou ao primeiro conhecimento de uma exposição, potencialmente ajudando os pacientes a evitar doenças graves que podem levar a hospitalização e morte.

O PF-07321332 foi projetado para bloquear a atividade da protease SARS-CoV-2-3CL, uma enzima15 que o coronavírus precisa para se replicar. A co-administração com uma dose baixa de ritonavir ajuda a desacelerar o metabolismo16 ou a quebra do PF-07321332 para que permaneça ativo no corpo por períodos mais longos em concentrações mais altas para ajudar a combater o vírus17.

O PF-07321332 inibe a replicação viral em um estágio conhecido como proteólise, que ocorre antes da replicação do RNA viral. Em estudos pré-clínicos, o PF-07321332 não demonstrou evidência de interações mutagênicas de DNA.

Veja também sobre "Sintomas4 da Covid-19", "Regdanvimabe para tratamento da COVID-19" e "As novas cepas18 do coronavírus".

 

Fonte: Pfizer, comunicado publicado em 05 de novembro de 2021.

 

NEWS.MED.BR, 2021. Novo antiviral oral candidato contra a COVID-19 da Pfizer reduziu o risco de hospitalização ou morte em 89%. Disponível em: <https://www.news.med.br/p/novos-medicamentos/1404585/novo-antiviral-oral-candidato-contra-a-covid-19-da-pfizer-reduziu-o-risco-de-hospitalizacao-ou-morte-em-89.htm>. Acesso em: 8 ago. 2022.

Complementos

1 Placebo: Preparação neutra quanto a efeitos farmacológicos, ministrada em substituição a um medicamento, com a finalidade de suscitar ou controlar as reações, geralmente de natureza psicológica, que acompanham tal procedimento terapêutico.
2 Estudo duplo-cego: Denominamos um estudo clínico “duplo cego” quando tanto voluntários quanto pesquisadores desconhecem a qual grupo de tratamento do estudo os voluntários foram designados. Denominamos um estudo clínico de “simples cego” quando apenas os voluntários desconhecem o grupo ao qual pertencem no estudo.
3 Randomizado: Ensaios clínicos comparativos randomizados são considerados o melhor delineamento experimental para avaliar questões relacionadas a tratamento e prevenção. Classicamente, são definidos como experimentos médicos projetados para determinar qual de duas ou mais intervenções é a mais eficaz mediante a alocação aleatória, isto é, randomizada, dos pacientes aos diferentes grupos de estudo. Em geral, um dos grupos é considerado controle – o que algumas vezes pode ser ausência de tratamento, placebo, ou mais frequentemente, um tratamento de eficácia reconhecida. Recursos estatísticos são disponíveis para validar conclusões e maximizar a chance de identificar o melhor tratamento. Esses modelos são chamados de estudos de superioridade, cujo objetivo é determinar se um tratamento em investigação é superior ao agente comparativo.
4 Sintomas: Alterações da percepção normal que uma pessoa tem de seu próprio corpo, do seu metabolismo, de suas sensações, podendo ou não ser um indício de doença. Os sintomas são as queixas relatadas pelo paciente mas que só ele consegue perceber. Sintomas são subjetivos, sujeitos à interpretação pessoal. A variabilidade descritiva dos sintomas varia em função da cultura do indivíduo, assim como da valorização que cada pessoa dá às suas próprias percepções.
5 Pandemia: É uma epidemia de doença infecciosa que se espalha por um ou mais continentes ou por todo o mundo, causando inúmeras mortes. De acordo com a Organização Mundial da Saúde, a pandemia pode se iniciar com o aparecimento de uma nova doença na população, quando o agente infecta os humanos, causando doença séria ou quando o agente dissemina facilmente e sustentavelmente entre humanos. Epidemia global.
6 Infecções: Doença produzida pela invasão de um germe (bactéria, vírus, fungo, etc.) em um organismo superior. Como conseqüência da mesma podem ser produzidas alterações na estrutura ou funcionamento dos tecidos comprometidos, ocasionando febre, queda do estado geral, e inúmeros sintomas que dependem do tipo de germe e da reação imunológica perante o mesmo.
7 Saúde: 1. Estado de equilíbrio dinâmico entre o organismo e o seu ambiente, o qual mantém as características estruturais e funcionais do organismo dentro dos limites normais para sua forma de vida e para a sua fase do ciclo vital. 2. Estado de boa disposição física e psíquica; bem-estar. 3. Brinde, saudação que se faz bebendo à saúde de alguém. 4. Força física; robustez, vigor, energia.
8 Inibidor da protease: Alguns vírus como o HIV e o vírus da hepatite C dependem de proteases (enzimas que quebram ligações peptídicas entre os aminoácidos das proteínas) no seu ciclo reprodutivo, pois algumas proteínas virais são codificadas em uma longa cadeia peptídica, sendo libertadas por proteases para assumir sua conformação ideal e sua função. Os inibidores da protease são desenvolvidos como meios antivirais, pois impedem a correta estruturação do RNA viral.
9 Infecção: Doença produzida pela invasão de um germe (bactéria, vírus, fungo, etc.) em um organismo superior. Como conseqüência da mesma podem ser produzidas alterações na estrutura ou funcionamento dos tecidos comprometidos, ocasionando febre, queda do estado geral, e inúmeros sintomas que dependem do tipo de germe e da reação imunológica perante o mesmo.
10 Urgência: 1. Necessidade que requer solução imediata; pressa. 2. Situação crítica ou muito grave que tem prioridade sobre outras; emergência.
11 Ensaios clínicos: Há três fases diferentes em um ensaio clínico. A Fase 1 é o primeiro teste de um tratamento em seres humanos para determinar se ele é seguro. A Fase 2 concentra-se em saber se um tratamento é eficaz. E a Fase 3 é o teste final antes da aprovação para determinar se o tratamento tem vantagens sobre os tratamentos padrões disponíveis.
12 Diagnóstico: Determinação de uma doença a partir dos seus sinais e sintomas.
13 Coorte: Grupo de indivíduos que têm algo em comum ao serem reunidos e que são observados por um determinado período de tempo para que se possa avaliar o que ocorre com eles. É importante que todos os indivíduos sejam observados por todo o período de seguimento, já que informações de uma coorte incompleta podem distorcer o verdadeiro estado das coisas. Por outro lado, o período de tempo em que os indivíduos serão observados deve ser significativo na história natural da doença em questão, para que haja tempo suficiente do risco se manifestar.
14 Sinal: 1. É uma alteração percebida ou medida por outra pessoa, geralmente um profissional de saúde, sem o relato ou comunicação do paciente. Por exemplo, uma ferida. 2. Som ou gesto que indica algo, indício. 3. Dinheiro que se dá para garantir um contrato.
15 Enzima: Proteína produzida pelo organismo que gera uma reação química. Por exemplo, as enzimas produzidas pelo intestino que ajudam no processo digestivo.
16 Metabolismo: É o conjunto de transformações que as substâncias químicas sofrem no interior dos organismos vivos. São essas reações que permitem a uma célula ou um sistema transformar os alimentos em energia, que será ultilizada pelas células para que as mesmas se multipliquem, cresçam e movimentem-se. O metabolismo divide-se em duas etapas: catabolismo e anabolismo.
17 Vírus: Pequeno microorganismo capaz de infectar uma célula de um organismo superior e replicar-se utilizando os elementos celulares do hospedeiro. São capazes de causar múltiplas doenças, desde um resfriado comum até a AIDS.
18 Cepas: Cepa ou estirpe é um termo da biologia e da genética que se refere a um grupo de descendentes com um ancestral comum que compartilham semelhanças morfológicas e/ou fisiológicas.
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