Medicamento reduz drasticamente o risco de reações alérgicas graves a vários alimentos em crianças

Um medicamento que tem sido usado há décadas para tratar asma¹ alérgica e urticária² reduziu significativamente o risco de reações potencialmente fatais em crianças com alergias alimentares graves que foram expostas a vestígios de amendoim, castanha de caju, leite e ovos.

O medicamento, Xolair (omalizumabe), já foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para adultos e crianças maiores de 1 ano com alergia³ alimentar, com base nas descobertas recentes. É o primeiro tratamento que reduz drasticamente o risco de reações graves – como anafilaxia⁴, uma reação alérgica⁵ potencialmente fatal que causa choque⁶ no corpo – após exposições acidentais a vários alérgenos⁷ alimentares.

Os resultados do novo estudo com crianças e adolescentes, apresentado na conferência anual da Academia Americana de Alergia³, Asma¹ e Imunologia, foram publicados no The New England Journal of Medicine.

Os pesquisadores testaram o omalizumabe em 3 adultos e 177 crianças com idades entre 1 e 17 anos que eram gravemente alérgicos a amendoins e a pelo menos dois outros alimentos. Após cerca de quatro meses de tratamento, 67% dos que receberam o medicamento conseguiram ingerir o equivalente a dois ou três amendoins sem causar uma reação significativa, em comparação com apenas 7% dos que receberam placebo⁸. O omalizumabe pareceu ser igualmente eficaz no aumento da tolerância dos participantes a outros alimentos aos quais eram alérgicos, incluindo castanha de caju, leite e ovos.

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“É provável que estes níveis de proteção excedam aqueles que seriam necessários para as quantidades de alimentos normalmente encontradas durante a exposição acidental, o que destaca a possível utilização de omalizumabe como monoterapia para reduzir o risco diário de reações alérgicas alimentares, reconhecendo ao mesmo tempo que esta proteção exigiria dosagem contínua, bem como evitar continuamente alimentos alergênicos”, escreveram os pesquisadores.

“Este é um grande avanço para o tratamento de alergia³ alimentar”, diz Ruchi Gupta, pediatra da Escola de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern, em Chicago, Illinois. Ela ressalta que, embora o medicamento não ofereça uma cura definitiva para alergias alimentares, ele reduz o risco de que a ingestão de vestígios do alimento seja catastrófica. “Ter tratamentos que possam fazer as pessoas se sentirem mais seguras enquanto comem é simplesmente maravilhoso.”

O omalizumabe é um anticorpo¹⁰ monoclonal projetado para atacar um tipo específico de anticorpo¹⁰ humano conhecido como IgE. Tal como outros anticorpos¹¹, o IgE é produzido pelas células¹² imunológicas quando o corpo percebe que uma proteína específica é uma ameaça. Mas se essa proteína for um alérgeno¹³, como proteína de amendoim ou pelo de gato, o IgE causa inflamação¹⁴ desnecessária que pode levar o corpo a entrar em choque anafilático¹⁵. O omalizumabe reconhece todos os tipos de anticorpos¹¹ IgE – incluindo aqueles que atacam os poluentes atmosféricos na asma¹ e aqueles que atacam as proteínas⁹ alimentares. Os pesquisadores suspeitam já há algum tempo que o medicamento também poderia ser útil no tratamento de alergias alimentares, diz Gupta.

O medicamento deve ser injetado uma vez a cada duas ou quatro semanas, dependendo do peso da pessoa alérgica e da gravidade da reação, mas pode custar mais de US$ 1.400 por injeção¹⁶ nos Estados Unidos.

A FDA aprovou apenas um outro tratamento para alergia³ alimentar – um pó de proteína de amendoim chamado Palforzia. Aprovado em 2020 para crianças a partir de quatro anos, o Palforzia funciona permitindo que o sistema imunológico¹⁷ desenvolva tolerância ao amendoim ao longo do tempo. Isto é feito aumentando gradualmente a dosagem ao longo de cerca de seis meses. Por outro lado, o omalizumabe começa a fazer efeito imediatamente e demonstrou ser seguro em crianças a partir de um ano de idade.

Além disso, como o anticorpo¹⁰ monoclonal ataca todos os tipos de anticorpos¹¹ IgE, ele pode ser usado para alergias a outros alimentos além do amendoim. “Teoricamente, deveria funcionar também para qualquer alergia³ alimentar diferente que essa pessoa tenha”, diz o principal autor do estudo, Robert Wood, especialista em alergia³ pediátrica da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, em Baltimore, Maryland. Ele diz que o omalizumabe também pode funcionar para outras doenças autoimunes¹⁸ que as pessoas que o tomam apresentam, como alergias ao pólen e eczema¹⁹.

O estudo não encontrou quaisquer efeitos colaterais²⁰ adversos associados ao uso de omalizumabe. Mas Wood adverte que a redução das defesas naturais de anticorpos¹¹ IgE de uma pessoa pode torná-la mais vulnerável à infecção²¹ por vermes parasitas.

Talvez a limitação mais importante do medicamento seja o fato de não eliminar as alergias – apenas aumenta o limite para a quantidade de comida que uma pessoa pode comer antes de desencadear uma reação. Na declaração da FDA aprovando o omalizumabe, a agência disse que as pessoas que tomam o medicamento “devem continuar a evitar alimentos aos quais são alérgicas”.

“A maior preocupação é que os pacientes possam presumir que a sua proteção contra reações alimentares é bastante completa”, diz Wood. Ele diz que os pesquisadores monitorarão se as pessoas que tomam o medicamento começam a correr mais riscos e, como resultado, a ter mais reações.

Embora o omalizumabe aumente a quantidade de alimento necessária para desencadear uma reação alérgica⁵, Gupta diz que não está claro se pode diminuir a gravidade de uma reação se uma pessoa ultrapassar esse limite – consumindo um punhado de amendoins, por exemplo.

E Wood diz que ele e outros estão agora estudando por que os resultados variaram tão amplamente entre os indivíduos: no final do ensaio, 14% dos participantes que tomaram omalizumabe ainda não conseguiam consumir sequer uma fração de um amendoim sem ter uma reação. Descobrir por que algumas pessoas não respondem bem, diz ele, ajudará os médicos a determinar quem se beneficiará mais com o medicamento.

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No artigo publicado, os pesquisadores avaliaram o omalizumabe para o tratamento de múltiplas alergias alimentares.

Eles relatam que as alergias alimentares são comuns e estão associadas a uma morbidade²² substancial; o único tratamento aprovado é a imunoterapia oral para alergia³ ao amendoim.

Neste estudo, avaliou-se se o omalizumabe, um anticorpo¹⁰ monoclonal anti-IgE, seria eficaz e seguro como monoterapia em pacientes com múltiplas alergias alimentares. Pessoas de 1 a 55 anos de idade que eram alérgicas a amendoim e a pelo menos dois outros alimentos especificados no estudo (caju, leite, ovo²³, nozes, trigo e avelã) foram examinadas. A inclusão exigia uma reação a um desafio alimentar de 100 mg ou menos de proteína de amendoim e 300 mg ou menos dos outros dois alimentos.

Os participantes foram distribuídos aleatoriamente, numa proporção de 2:1, para receber omalizumabe ou placebo⁸ administrado por via subcutânea²⁴ (com a dose baseada no peso e nos níveis de IgE) a cada 2 a 4 semanas durante 16 a 20 semanas, após o que os desafios foram repetidos.

O desfecho primário foi a ingestão de proteína de amendoim em dose única de 600 mg ou mais, sem sintomas²⁵ limitantes da dose. Os três principais desfechos secundários foram o consumo de caju, leite e ovo²³ em doses únicas de pelo menos 1.000 mg cada, sem sintomas²⁵ limitantes da dose. Os primeiros 60 participantes (59 dos quais eram crianças ou adolescentes) que completaram esta primeira fase foram inscritos numa extensão aberta de 24 semanas.

De 462 pessoas que foram examinadas, 180 foram submetidas à randomização. A população de análise foi composta por 177 crianças e adolescentes (1 a 17 anos).

Um total de 79 dos 118 participantes (67%) que receberam omalizumabe atenderam aos critérios do desfecho primário, em comparação com 4 dos 59 participantes (7%) que receberam placebo⁸ (P <0,001).

Os resultados dos principais desfechos secundários foram consistentes com os do desfecho primário (caju, 41% vs. 3%; leite, 66% vs. 10%; ovo²³, 67% vs. 0%; P <0,001 para todas as comparações).

Os desfechos de segurança não diferiram entre os grupos, exceto por mais reações no local da injeção¹⁶ no grupo do omalizumabe.

O estudo concluiu que, em pessoas tão jovens quanto 1 ano de idade com múltiplas alergias alimentares, o tratamento com omalizumabe durante 16 semanas foi superior ao placebo⁸ no aumento do limiar de reação ao amendoim e outros alérgenos⁷ alimentares comuns.

Fontes:
The New England Journal of Medicine, Vol. 390, Nº 10, em fevereiro de 2024.
Nature, notícia publicada em 26 de fevereiro de 2024.
The New York Times, notícia publicada em 25 de fevereiro de 2024.