Os momentos em que a fertilidade feminina começa e termina parecem importantes para o desenvolvimento de artrite reumatoide

As mulheres britânicas cuja capacidade de gerar filhos começou tarde ou terminou cedo – naturalmente ou não – corriam maior risco de desenvolver artrite reumatoide¹ (AR), em comparação com mulheres com menarca² precoce ou menopausa³ tardia, descobriram pesquisadores em um estudo publicado no RMD Open Rheumatic & Musculoskeletal Diseases.

Em uma análise de mais de 220.000 participantes do sexo feminino no projeto UK Biobank, aquelas com menarca² após os 14 anos tinham 13% mais probabilidade do que aquelas com menarca² aos 13 anos de receber um diagnóstico⁴ de AR, de acordo com Hai-Feng Pan, MD, da Universidade Médica de Anhui, na China, e colegas.

E aquelas que iniciaram a menopausa³ antes dos 45 anos tinham 46% mais probabilidade de desenvolver AR em comparação com as mulheres que a experimentavam aos 50-51 anos.

A idade de 13 anos para menarca² e 50-51 anos para menopausa³ foram escolhidas para servir como respectivas referências porque eram as medianas na amostra do UK Biobank. Não houve associações significativas com o risco de AR para outras idades de menarca²/menopausa³ além daquelas fornecidas acima, quando as estatísticas foram ajustadas para 12 co-variáveis, incluindo idade, riqueza, certas comorbidades⁵, tabagismo e consumo de álcool, índice de massa corporal⁶ e atividade física.

Pan e colegas descobriram que a menopausa³ precoce devido à ooforectomia⁷ ou histerectomia⁸ também pareceu aumentar o risco de AR (em 21% e 40%, respectivamente), assim como a terapia de reposição hormonal peri ou pós-menopausa³ (em 46%). Mas o uso de contraceptivos orais hormonais não teve efeito nas taxas de AR.

No geral, as mulheres com menos de 33 anos reprodutivos tinham 39% mais probabilidade de desenvolver AR do que aquelas com 38-39 anos (também a mediana do UK Biobank). Esse foi o único grupo estratificado desta forma a mostrar pelo menos um indício de associação com o risco de AR.

Leia sobre "Menarca²", "Menopausa³ precoce e menopausa³ tardia" e "Artrite reumatoide¹".

Como as mulheres representam cerca de três quartos de todos os casos de AR, há muito se supõe que a biologia feminina e, especificamente, os hormônios reprodutivos desempenham um papel proeminente. O grupo de Pan disse que seu estudo apoia essa visão⁹, mas infelizmente lança pouca luz sobre os mecanismos exatos.

O seu melhor palpite era que o estrogênio – particularmente a sua falta antes da menarca² e após a menopausa³ – é um dos principais impulsionadores da AR. Pan e colegas observaram outras pesquisas sugerindo que o estrogênio “parece apoiar as células¹⁰ T reguladoras e a produção de citocinas¹¹ associadas às células¹⁰ TH2”, enquanto níveis baixos após a menopausa³ “levam à ativação crônica do sistema imunológico¹², alterando as citocinas¹¹ e os perfis das células¹⁰ imunológicas, direta ou indiretamente afetando o fenótipo¹³ de sinoviócitos, osteoblastos ou osteoclastos¹⁴ semelhantes a fibroblastos¹⁵ e, assim, danificando o sistema esquelético¹⁶.” (Essa mesma via é frequentemente citada como base para a osteoporose¹⁷ relacionada à idade.)

Esta não é a primeira vez que pesquisadores analisam a menarca² e/ou a menopausa³ em relação ao desenvolvimento da AR. No entanto, estudos anteriores chegaram a conclusões diferentes, particularmente no que diz respeito à menarca²: Pan e colegas citaram dois estudos de caso-controle que sugeriam que “a menarca² precoce é um fator de proteção”, enquanto uma análise do Nurses' Health Study concluiu o oposto.

Além disso, pesquisas anteriores produziram resultados conflitantes sobre o grau em que a gravidez¹⁸ pode aumentar ou diminuir o risco de AR. O grupo de Pan sentiu que esse cenário um tanto confuso significava que uma exploração mais aprofundada em um grupo prospectivo¹⁹ grande e bem gerenciado poderia ser frutífera.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que o novo estudo teve como objetivo examinar o risco de artrite reumatoide¹ (AR) associado a fatores hormonais e reprodutivos em mulheres da grande coorte²⁰ do UK Biobank.

Os dados sobre fatores hormonais e reprodutivos em mulheres foram coletados de uma coorte²⁰ prospectiva de 223.526 participantes do UK Biobank. A relação potencial entre fatores reprodutivos e risco de AR foi avaliada usando spline cúbico restrito. As taxas de risco (HR) foram estimadas usando regressões de risco proporcional de Cox.

Durante um acompanhamento médio de 12,39 anos, foram identificadas 3.313 mulheres com AR. A idade da menarca² >14 anos foi associada a um maior risco de AR (HR 1,13, IC 95% 1,02 a 1,26) em comparação com a menarca² aos 13 anos. A HR múltiplo ajustada para AR em mulheres com menopausa³ <45 anos foi de 1,46. Anos reprodutivos <33 aumentaram o risco de AR (HR 1,39, IC 95% 1,21 a 1,59).

Em comparação com aquelas com 2 filhos, as mulheres com ≥4 filhos foram associadas a um risco mais elevado de AR (HR 1,18, IC 95% 1,04 a 1,34). Mulheres que fizeram histerectomia⁸ (HR 1,40, IC 95% 1,25 a 1,56) ou ooforectomia⁷ (HR 1,21, IC 95% 1,08 a 1,35) tiveram um risco maior de AR do que aquelas sem histerectomia⁸ ou ooforectomia⁷.

Tanto o uso de terapia de reposição hormonal (TRH) (HR 1,46, IC 95% 1,35 a 1,57) quanto a duração da TRH (HR 1,02, IC 95% 1,01 a 1,03) foram associados a um maior risco de AR.

O estudo concluiu que alguns fatores hormonais e reprodutivos foram associados a um maior risco de artrite reumatoide¹. Fatores hormonais e reprodutivos devem ser considerados na avaliação de risco e na formulação de planos de manejo em pacientes do sexo feminino com AR.

O projeto UK Biobank inscreveu mais de meio milhão de homens e mulheres entre 2006 e 2010, reunindo extensos dados de saúde²¹ e socioeconômicos na linha de base. Os resultados médicos subsequentes dos participantes foram rastreados através de registros no National Health Service (NHS) da Grã-Bretanha. Este fator foi uma potencial limitação do novo estudo, na medida em que os britânicos podem receber cuidados fora do NHS, quer através de planos de saúde²¹ privados, quer pagando do próprio bolso. Os diagnósticos de AR feitos em clínicas particulares podem, portanto, não ser vistos nos registros do NHS. Além disso, os participantes do UK Biobank tendiam a ser mais ricos, com uma percentagem mais elevada de brancos, do que a população britânica em geral, e provavelmente também não eram representativos das populações de outros países. Permanece, também, a possibilidade de fatores de confusão não medidos.

Veja também sobre "Alguns conceitos ligados à reprodução²² humana", "Pílulas anticoncepcionais" e "Artrite²³: por que acontece".

Fontes:
RMD Open Rheumatic & Musculoskeletal Diseases, publicação em 09 de janeiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 09 de janeiro de 2024.