Injeções de nanopartículas cheias de medicamentos podem aliviar a dor da artrite

Nanopartículas liberadoras de medicamentos podem ajudar a tratar a osteoartrite¹. Em camundongos com sinais² da doença, uma única injeção³ das partículas aliviou a dor durante meses, de acordo com estudo publicado na revista Science Advances.

O medicamento chamado pazopanibe é conhecido por proporcionar um alívio breve da dor da artrite⁴. Na nova pesquisa, foi sugerido que encapsulá-lo em nanopartículas poderia fazer com que seus efeitos durassem muito mais tempo.

A osteoartrite¹ é a forma mais comum de artrite⁴, afetando cerca de 530 milhões de pessoas em todo o mundo. Ela ocorre quando a cartilagem⁵ que protege os ossos se rompe, causando rigidez e dor nas articulações⁶. Os tratamentos para a doença são limitados e nenhum deles previne a degeneração⁷ da cartilagem⁵.

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Pesquisas anteriores indicam que o pazopanibe pode ajudar a aliviar a dor da osteoartrite¹. No entanto, seus efeitos duram apenas alguns dias. Então, Hee-Jeong Im Sampen, da Universidade de Illinois, Chicago, EUA, e seus colegas desenvolveram um método de administração que prolonga sua liberação.

Os pesquisadores encapsularam o pazopanibe dentro de nanopartículas projetadas para se decomporem no corpo e liberarem lentamente os medicamentos que transportam para os tecidos próximos.

As nanopartículas utilizadas pela equipe já foram aprovadas pela Food and Drug Administration dos EUA para o fornecimento de outros medicamentos.

Eles então injetaram as nanopartículas nos joelhos de 16 camundongos, metade dos quais apresentava sinais² iniciais de osteoartrite¹ e a outra metade apresentava sinais² avançados. Um número igual de animais recebeu injeções simuladas de nanopartículas sem pazopanibe.

É difícil avaliar a dor nas articulações⁶ em animais, por isso os pesquisadores concentraram-se na sensibilidade dos roedores, utilizando a ideia amplamente aceita de que quando um indivíduo sente dor – como dor nas articulações⁶ – também é mais sensível ao toque físico.

Imediatamente após o tratamento, os cientistas avaliaram a rapidez com que os camundongos removeram uma das patas de uma placa⁸ desconfortavelmente quente. Camundongos com osteoartrite¹ inicial ou avançada demoraram significativamente mais tempo a remover a pata se tivessem recebido pazopanibe em vez de uma injeção³ simulada, sugerindo que as nanopartículas de pazopanibe aliviaram rapidamente a dor nas articulações⁶.

Quando os pesquisadores repetiram mais tarde o teste da placa⁸ quente – após dois meses para o grupo com osteoartrite¹ avançada e após três meses para o grupo com osteoartrite¹ inicial – encontraram um efeito semelhante. Isto implica que as nanopartículas de pazopanibe oferecem um alívio eficaz da dor durante várias semanas.

Os animais tratados com pazopanibe também apresentaram menos degeneração⁷ da cartilagem⁵, indicando que as nanopartículas podem retardar a progressão da osteoartrite¹.

No entanto, Sampen diz que só porque um tratamento é eficaz em camundongos não significa que o será em humanos. Os pesquisadores planejam explorar outras formas de avaliar as propriedades analgésicas do pazopanibe em animais. Uma abordagem seria analisar a marcha e o uso dos membros para confirmar se o medicamento alivia a dor nas articulações⁶, disseram os pesquisadores.

No artigo publicado, é descrito como a inibição baseada em nanopartículas dos receptores do fator de crescimento endotelial vascular⁹ alivia a dor da osteoartrite¹ e os danos à cartilagem⁵.

Os pesquisadores relatam que a osteoartrite¹ (OA) é caracterizada por danos à cartilagem⁵, inflamação¹⁰ e dor. Os receptores do fator de crescimento endotelial vascular⁹ (VEGFRs) têm sido associados à gravidade da OA, sugerindo que os inibidores direcionados a esses receptores aliviam a dor (via VEGFR1) ou a degeneração⁷ da cartilagem⁵ (via VEGFR2).

Desenvolveu-se uma formulação baseada em nanopartículas de pazopanibe (Votrient), um medicamento anticancerígeno aprovado pela FDA que tem como alvo tanto o VEGFR1 quanto o VEGFR2 (Nano-PAZII).

Demonstrou-se que uma única injeção³ intra-articular de Nano-PAZII pode efetivamente reduzir a dor nas articulações⁶ por um tempo prolongado sem efeitos colaterais¹¹ substanciais em dois modelos pré-clínicos diferentes de roedores com OA envolvendo indução cirúrgica (após meniscectomia medial parcial) ou não cirúrgica (com monoiodoacetato).

A injeção³ de Nano-PAZII bloqueia o VEGFR1 e alivia a dor da OA, suprimindo o crescimento neuronal sensorial na sinóvia do joelho e a plasticidade neuronal nos gânglios¹² da raiz dorsal e na medula espinhal¹³. Simultaneamente, a inibição do VEGFR2 reduz a degeneração⁷ da cartilagem⁵.

Essas descobertas fornecem uma estratégia medicamentosa modificadora da doença baseada em mecanismo que aborda tanto os sintomas¹⁴ de dor quanto a perda de cartilagem⁵ na OA.

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Fontes:
Science Advances, Vol. 10, Nº 7, em 14 de fevereiro de 2024.
New Scientist, notícia publicada em 14 de fevereiro de 2024.