Nervos simpáticos suprimem as respostas das células T na infecção e no câncer

As células¹ T que são cronicamente estimuladas em infecções² virais ou no câncer³ entram em um estado disfuncional⁴ conhecido como exaustão de células¹ T.

Novo estudo, publicado na revista Nature, demonstra que os nervos simpáticos em tecidos e tumores conduzem à exaustão das células¹ T através da ação do neurotransmissor noradrenalina⁵ nos receptores β1-adrenérgicos⁶ das células¹ T, com implicações no tratamento do câncer³.

Confira o resumo do estudo a seguir.

O receptor β1-adrenérgico⁷ liga os nervos simpáticos à exaustão das células¹ T

As células¹ T CD8+ são componentes essenciais da resposta imunitária contra infecções² virais e tumores e são capazes de eliminar células¹ infectadas e cancerosas. No entanto, quando o antígeno⁸ não pode ser eliminado, as células¹ T entram em um estado conhecido como exaustão.

Embora esteja claro que o antígeno⁸ crônico⁹ contribui para a exaustão das células¹ T CD8+, pouco se sabe sobre como as respostas ao estresse nos tecidos regulam a função das células¹ T.

Neste estudo, mostrou-se uma nova ligação entre as catecolaminas associadas ao estresse e a progressão da exaustão das células¹ T através do receptor β1-adrenérgico⁷ ADRB1. Identificamos que as células¹ T  CD8 + exauridas aumentam a expressão de ADRB1 e que a exposição das células¹ T  ADRB1+ às catecolaminas suprime a produção e proliferação de citocinas¹⁰.

Células¹ T CD8+ exauridas agrupam-se em torno dos nervos simpáticos de maneira dependente de ADRB1. A ablação¹¹ da sinalização β1-adrenérgica limita a progressão das células¹ T em direção ao estado de exaustão na infecção¹² crônica e melhora as funções efetoras quando combinada com o bloqueio de checkpoint imunológico (BCI) no melanoma¹³.

Em um modelo de câncer³ de pâncreas¹⁴ resistente ao BCI, os β-bloqueadores e o BCI sinergizam para aumentar as respostas das células¹ T CD8 + e induzir o desenvolvimento de células¹ T semelhantes à memória residentes nos tecidos.

A doença maligna está associada ao aumento dos níveis de catecolaminas nos pacientes, e esses resultados estabelecem uma conexão entre a resposta simpática ao estresse, a inervação tecidual e a exaustão das células¹ T.

Descobriu-se, portanto, um novo mecanismo pelo qual o bloqueio da sinalização β-adrenérgica nas células¹ T CD8 + rejuvenesce as funções antitumorais.

Leia sobre "Câncer³ - informações importantes" e "Sistema imunológico¹⁵".

Fonte: Nature, publicação em 20 de setembro de 2023.