Ferramenta de risco poligênico pode detectar cânceres de próstata clinicamente significativos

Entre homens no grupo de risco¹ mais alto para câncer² de próstata³, conforme determinado por um escore de risco poligênico, a porcentagem que se descobriu ter doença clinicamente significativa foi maior do que a porcentagem que teria sido identificada com rastreamento por antígeno⁴ prostático específico (PSA) ou por ressonância magnética⁵, mostrou o estudo BARCODE1 cujos resultados foram publicados no The New England Journal of Medicine.

Entre 187 participantes com câncer² de próstata³ detectado, 55,1% tinham câncer² classificado como de risco intermediário ou superior (escore de Gleason ≥7) de acordo com os critérios da National Comprehensive Cancer² Network (NCCN) de 2024, indicando a necessidade de tratamento, com 21,4% tendo câncer² classificado como de risco intermediário desfavorável, ou de risco alto ou muito alto, relataram Rosalind A. Eeles, PhD, do Instituto de Pesquisa do Câncer² de Londres, e colegas.

É importante ressaltar que o câncer² não teria sido detectado em 71,8% dos participantes de acordo com a via de diagnóstico⁶ de câncer² de próstata³ atualmente utilizada no Reino Unido: um nível alto de PSA e resultados positivos de ressonância magnética⁵.

Além disso, dos homens com câncer² classificado como de risco intermediário desfavorável, alto ou muito alto, 42,5% não teriam sido diagnosticados com o uso do critério padrão, enquanto o diagnóstico⁶ de câncer² de próstata³ teria sido evitado em 97,6% daqueles com câncer² classificado como de risco baixo ou muito baixo.

As estimativas de sobrediagnóstico⁷ com o escore de risco poligênico variaram de 15,6% a 20,8%, semelhante às estimativas em dois estudos anteriores de rastreamento por PSA, disseram os autores.

Leia sobre "Câncer² de Próstata³ - o que é", "Antígeno⁴ Prostático Específico ou PSA" e "Como é a biópsia⁸ da próstata³".

Em um editorial que acompanhou a publicação do estudo, David J. Hunter, da Universidade de Oxford e da Harvard T.H. Chan School of Public Health, afirmou que o estudo “sugere que, se disponível, um escore de risco poligênico para câncer² de próstata³ seria um componente útil de um programa de rastreamento multimodal que avalia idade, histórico familiar de câncer² de próstata³, PSA e resultados de ressonância magnética⁵ como ferramentas de triagem antes da recomendação da biópsia⁸.”

“Para tornar este programa integrado uma realidade, no entanto, seriam necessárias mudanças na infraestrutura para tornar a execução e a análise de um microarranjo genômico regulamentado tão fácil quanto solicitar um nível de PSA ou uma ressonância magnética”, acrescentou. “Claramente, estamos longe desse futuro.”

Hunter sugeriu que menos infraestrutura poderia ser necessária em um programa que envolvesse solicitar um escore de risco poligênico apenas para homens com resultado positivo de PSA, usando então o escore para determinar quem deveria se submeter a uma ressonância magnética⁵ e, finalmente, usar todas as informações para decidir se a biópsia⁸ deveria ser realizada.

“O estudo atual é o primeiro passo em um longo caminho para avaliar novos componentes de qualquer fluxo de rastreamento de doenças”, concluiu.

Os autores reconheceram várias limitações do estudo, principalmente o fato de a participação ter sido limitada a pessoas de ascendência europeia devido às limitações do escore de risco poligênico no momento do início do estudo.

No entanto, essa avaliação “fornece uma estrutura para a construção de pesquisas futuras sobre o papel do risco genético no rastreamento do câncer² em pessoas de ascendência não europeia”, escreveram. “Essas pessoas incluem aquelas com maior risco de câncer² de próstata³, como pessoas de ascendência negra africana e caribenha.”

Veja a seguir o resumo do artigo publicado.

Avaliação de um escore de risco poligênico no rastreamento do câncer² de próstata³

A incidência⁹ de câncer² de próstata³ está aumentando. O rastreamento com um ensaio de antígeno⁴ prostático específico (PSA) apresenta uma alta taxa de resultados falso-positivos. Estudos de associação genômica identificaram variantes germinativas comuns em pessoas com câncer² de próstata³, que podem ser usadas para calcular um escore de risco poligênico associado ao risco de câncer² de próstata³.

Recrutou-se pessoas de 55 a 69 anos de idade em centros de atenção primária no Reino Unido. Utilizando DNA da linha germinativa extraído da saliva, derivou-se escores de risco poligênico a partir de 130 variantes sabidamente associadas a um risco aumentado de câncer² de próstata³. Participantes com escore de risco poligênico no percentil 90 ou superior foram convidados a se submeter ao rastreamento do câncer² de próstata³ com ressonância magnética⁵ (RM) multiparamétrica e biópsia⁸ transperineal, independentemente do nível de PSA.

Entre 40.292 pessoas convidadas a participar, 8.953 (22,2%) manifestaram interesse em participar e 6.393 tiveram seu escore de risco poligênico calculado; 745 (11,7%) apresentaram escore de risco poligênico igual ou superior ao percentil 90 e foram convidadas a realizar o rastreamento.

Desses 745 participantes, 468 (62,8%) foram submetidos a ressonância magnética⁵ e biópsia⁸ de próstata³; câncer² de próstata³ foi detectado em 187 participantes (40,0%). A mediana de idade no diagnóstico⁶ foi de 64 anos (variação de 57 a 73).

Dos 187 participantes com câncer², 103 (55,1%) apresentaram câncer² de próstata³ classificado como de risco intermediário ou superior, de acordo com os critérios da National Comprehensive Cancer² Network (NCCN) de 2024, portanto, o tratamento foi indicado; o câncer² não teria sido detectado em 74 (71,8%) desses participantes de acordo com o fluxo de diagnóstico⁶ de câncer² de próstata³ atualmente utilizado no Reino Unido (nível elevado de PSA e resultados positivos de ressonância magnética⁵).

Além disso, 40 dos participantes com câncer² (21,4%) apresentaram doença classificada como de risco intermediário desfavorável ou de risco alto ou muito alto, de acordo com os critérios da NCCN.

O estudo concluiu que, em um programa de rastreamento do câncer² de próstata³ envolvendo participantes no decil superior de risco, conforme determinado por uma pontuação de risco poligênico, a porcentagem que se descobriu ter doença clinicamente significativa foi maior do que a porcentagem que teria sido identificada com o uso de PSA ou ressonância magnética⁵.

Veja também sobre "Genética - conceitos básicos", "Exame genético" e "Câncer² de próstata³ - quando agendar uma consulta".

Fontes:
The New England Journal of Medicine, Vol. 392, N° 14, em 09 de abril de 2025.
MedPage Today, notícia publicada em 09 de abril de 2025.