Micróbios presentes na boca foram associados ao risco de câncer de pâncreas

Mais de duas dúzias de bactérias e fungos na boca¹ podem estar associados ao risco de câncer² de pâncreas³, de acordo com uma análise de duas grandes coortes, publicada no JAMA Oncology.

A análise de amostras de lavagem bucal de mais de 120.000 pessoas revelou três patógenos bacterianos responsáveis pela doença periodontal⁴, 21 outras espécies bacterianas e quatro fungos associados ao risco de câncer² de pâncreas³, disseram Jiyoung Ahn, PhD, da Universidade de Nova York, na cidade de Nova York, EUA, e colegas.

Um escore de risco microbiano (ERM) que combinou 27 bactérias e fungos foi associado a um aumento de 3,44 vezes no risco de câncer² para cada aumento de desvio padrão no ERM.

“Isso pode servir como uma importante ferramenta de estratificação de risco em populações saudáveis”, disse Ahn. “Se validado, o perfil do microbioma⁵ oral pode servir como um biomarcador não invasivo para identificar indivíduos com risco elevado que podem se beneficiar de uma vigilância reforçada, o que é especialmente importante dada a falta de métodos eficazes de detecção precoce do câncer² de pâncreas³.”

Os resultados reforçam pesquisas anteriores que já relacionam a doença periodontal⁴, particularmente a infecção⁶ por Porphyromonas gingivalis, e a candidíase⁷ clínica, com um maior risco de câncer² de pâncreas³.

“Nossos resultados sugerem que manter uma boa higiene bucal, por meio de escovação regular, uso de fio dental e cuidados dentários, é fundamental”, acrescentou Ahn. “Este é um fator modificável para a prevenção do câncer² de pâncreas³.”

Pelo menos três patógenos da doença periodontal⁴ foram associados a um maior risco de câncer² de pâncreas³, incluindo Porphyromonas gingivalis (OR 1,27, IC 95% 1,03-1,57), Eubacterium nodatum (OR 1,42, IC 95% 1,14-1,76) e Parvimonas micra (OR 1,36, IC 95% 1,09-1,70). Também foram associadas a um maior risco seis espécies de Actinobacteria, três espécies de Bacteroidetes, três espécies de Firmicutes e uma espécie de Fusobacterium.

O aumento da presença de Candida, o gênero fúngico⁸ mais comum, foi significativamente associado a um maior risco de câncer² de pâncreas³ (1,58 vez, IC 95% 1,05-2,38), incluindo Candida tropicalis (1,43 vez, IC 95% 1,00-2,03) e Candida não especificada (1,34 vez, IC 95% 1,05-1,70). A associação de Candida com câncer² de pâncreas³ foi mais forte em pessoas com histórico de tabagismo, mas o índice de massa corporal⁹ (IMC¹⁰), o consumo de álcool e o diabetes¹¹ não aumentaram a associação.

O IMC¹⁰, o histórico de tabagismo, o consumo de álcool ou o diabetes¹¹ também não tiveram efeito substancial na associação entre o ERM e o câncer² de pâncreas³.

Leia sobre "Câncer² de pâncreas³", "Periodontite" e "Candidíase⁷".

Algumas bactérias e fungos orais foram associados à redução do risco de câncer² de pâncreas³, incluindo seis patógenos da doença periodontal⁴, três espécies de Proteobacteria, duas espécies de Bacteroidetes e duas espécies de Actinobacteria. Fungos orais como Candida albicans (0,77 vezes, IC 95% 0,62-0,96) e Malassezia globosa (0,84 vezes, IC 95% 0,73-0,98) foram associados a um menor risco de câncer² de pâncreas³.

“Evidências emergentes associam sistematicamente patógenos orais à carcinogênese pancreática, sugerindo que a má saúde¹² bucal pode estar causalmente relacionada ao desenvolvimento do câncer² de pâncreas”, disseram Ahn e colegas.

Patógenos como P. gingivalis foram encontrados no câncer² de pâncreas³, e algumas das bactérias orais identificadas no estudo estão associadas à disfunção do metabolismo¹³ de carboidratos e lipídios. Quando os micróbios orais migram da cavidade oral¹⁴ para o pâncreas³, eles podem desempenhar um papel na remodelação do microbioma⁵ pancreático e na promoção da carcinogênese.

Esses visitantes orais podem, então, ajudar a manter o câncer² em curso. Sua presença pancreática contínua pode causar “disbiose que libera toxinas¹⁵ e metabólitos¹⁶ microbianos, promovendo a tumorigênese pancreática ao desencadear uma resposta imune inata e, assim, afetando o potencial fagocitário e os processos inflamatórios”, explicaram Ahn e colegas.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que a microbiota¹⁷ oral pode estar envolvida no desenvolvimento do câncer² de pâncreas³, porém as evidências atuais são amplamente limitadas ao sequenciamento do amplicon 16S bacteriano e a pequenos estudos retrospectivos de caso-controle.

O objetivo deste estudo, portanto, foi testar se o microbioma⁵ bacteriano e fúngico⁸ oral está associado ao desenvolvimento subsequente de câncer² de pâncreas³.

Este estudo de coorte¹⁸ utilizou dados de duas coortes epidemiológicas: a Coorte¹⁹ de Nutrição²⁰ do Estudo de Prevenção do Câncer² II da Sociedade Americana do Câncer² e o Ensaio de Rastreamento de Câncer² de Próstata²¹, de Pulmão²², Colorretal e de Ovário²³.

Entre os participantes das coortes que forneceram amostras orais, aqueles que desenvolveram câncer² de pâncreas³ prospectivamente foram identificados durante o acompanhamento. Os participantes do grupo controle que permaneceram livres de câncer² foram selecionados por pareamento por frequência 1:1 com base na coorte¹⁹, faixa etária quinquenal, sexo, raça e etnia e tempo desde a coleta da amostra oral. Os dados foram coletados de agosto de 2023 a setembro de 2024, e analisados de agosto de 2023 a janeiro de 2025.

O microbioma⁵ bacteriano e fúngico⁸ oral foi caracterizado, respectivamente, por sequenciamento metagenônico shotgun²⁴ de genoma completo e sequenciamento da região espaçadora transcrita interna (ITS).

A associação de patógenos periodontais²⁵ do complexo vermelho (Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis e Tannerella forsythia) e do complexo laranja (Fusobacterium nucleatum, F periodonticum, Prevotella intermedia, P nigrescens, Parvimonas micra, Eubacterium nodatum, Campylobacter shower e C gracilis) com câncer² de pâncreas³ foi testada por regressão logística.

A associação dos táxons²⁶ bacterianos e fúngicos²⁷ de todo o microbioma⁵ com câncer² de pâncreas³ foi avaliada pela Análise de Composições de Microbiomas com Correção de Viés 2 (ANCOM-BC2). Os escores de risco microbiano (ERM) para câncer² de pâncreas³ foram calculados a partir das espécies bacterianas e fúngicas²⁸ associadas ao risco.

O principal desfecho foi incidência²⁹ de câncer² de pâncreas³.

Dos 122.000 participantes das coortes que forneceram amostras, 445 desenvolveram câncer² de pâncreas³ ao longo de um acompanhamento mediano (IQR) de 8,8 (4,9-13,4) anos e foram pareados com 445 controles. Desses 890 participantes, 474 (53,3%) eram do sexo masculino e a média (DP) de idade foi de 67,2 (7,5) anos.

Três patógenos periodontais²⁵ bacterianos orais (P. gingivalis, E. nodatum e P. micra) foram associados ao aumento do risco de câncer² de pâncreas³. Uma varredura completa do bacterioma revelou 8 bactérias orais associadas à diminuição e 13 bactérias orais associadas ao aumento do risco de câncer² de pâncreas³ (estatística Q ajustada pela taxa de descobertas falsas inferior a 0,05).

Dentre os fungos, o gênero Candida foi associado ao aumento do risco de câncer² de pâncreas³. O ERM, baseado em 27 espécies orais, foi associado a um aumento no risco de câncer² de pâncreas³ (razão de chances multivariada por aumento de 1 desvio padrão no ERM, 3,44; IC 95%, 2,63-4,51).

Neste estudo de coorte¹⁸, bactérias e fungos orais foram fatores de risco significativos para o desenvolvimento de câncer² de pâncreas³. A microbiota¹⁷ oral é promissora como biomarcador para identificar indivíduos com alto risco de câncer² de pâncreas³, contribuindo potencialmente para a prevenção personalizada.

As limitações do estudo incluíram o desenho observacional, que poderia permitir confusão por fatores não mensurados. Bancos de dados de referência de microbioma⁵ incompletos podem ter limitado os achados de fungos que aumentam o risco. Por fim, a grande porcentagem de participantes brancos na população do estudo pode limitar a generalização dos achados.