Privar tumores cerebrais de um aminoácido pode potencializar a quimioterapia

O glioblastoma, um câncer¹ cerebral altamente letal, frequentemente rouba nutrientes do ambiente para auxiliar seu crescimento agressivo, um hábito que, segundo cientistas, abre caminhos para o tratamento, podendo ser explorado para retardar a propagação do câncer¹.

Em um estudo em camundongos, publicado na revista Nature, foi demonstrado que esse tipo de tumor² cerebral depende do aminoácido serina como fonte de energia. Uma dieta deficiente em serina demonstrou retardar o crescimento tumoral nos camundongos.

O glioblastoma é o câncer¹ cerebral adulto mais agressivo e letal, com uma taxa de sobrevida³ em cinco anos inferior a 5%. O único tratamento que foi aprovado no século passado é uma combinação de remoção cirúrgica do tumor² (ressecção) e quimioterapia⁴ com radioterapia⁵ (quimiorradioterapia).

No novo estudo, pesquisadores investigam o metabolismo⁶ do glioblastoma, rastreando o destino dos carbonos derivados da glicose⁷ no tumor² e no tecido⁸ cerebral saudável circundante. Eles descobriram que o glioblastoma desvia o carbono para vias de invasão e crescimento tumoral e captura o aminoácido serina como uma fonte alternativa de carbono.

Essa vulnerabilidade metabólica específica do câncer¹ pode ser explorada para ‘matar o câncer¹ de fome’ e aumentar a eficácia da quimiorradioterapia.

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No artigo publicado, os pesquisadores explicam como a reconfiguração do metabolismo⁶ da glicose⁷ cortical alimenta o crescimento do câncer¹ cerebral humano.

Eles contextualizam que o cérebro⁹ consome avidamente glicose⁷ para alimentar a neurofisiologia. Cânceres cerebrais, como o glioblastoma, abrem mão¹⁰ da integridade fisiológica¹¹ e adquirem a capacidade de proliferar e invadir tecidos saudáveis. Ainda não está claro como os cânceres cerebrais reconfiguram o uso da glicose⁷ para impulsionar o crescimento agressivo.

Neste estudo, infundiu-se glicose⁷ marcada com o isótopo¹² de carbono ¹³C em pacientes e camundongos com câncer¹ cerebral, em conjunto com a análise quantitativa do fluxo metabólico, para mapear os destinos do carbono derivado da glicose⁷ no tumor² versus córtex.

Por meio de medições diretas e abrangentes da marcação de carbono e nitrogênio em tecidos do córtex e do glioma, identificou-se profundas transformações metabólicas.

No córtex humano, os carbonos da glicose⁷ alimentam processos fisiológicos essenciais, incluindo a oxidação do ciclo do ácido tricarboxílico e a síntese de neurotransmissores. Por outro lado, os gliomas regulam negativamente esses processos e recuperam fontes alternativas de carbono, como aminoácidos, do ambiente, reaproveitando os carbonos derivados da glicose⁷ para gerar moléculas necessárias para a proliferação e invasão.

O direcionamento dessa reconfiguração metabólica em camundongos por meio da modulação de aminoácidos na dieta altera seletivamente o metabolismo⁶ do glioblastoma, retarda o crescimento tumoral e aumenta a eficácia dos tratamentos padrão.

Essas descobertas esclarecem como tumores cerebrais agressivos exploram a glicose⁷ para suprimir a atividade fisiológica¹¹ normal em favor da expansão maligna e oferecem estratégias terapêuticas potenciais para aprimorar os resultados do tratamento.

Fontes:
Nature, publicação em 03 de setembro de 2025.
Nature, notícia publicada 03 de setembro de 2025.