Coágulos sanguíneos dos membros inferiores da terapia contra o câncer são melhor tratados com anticoagulação prolongada

Um curso prolongado de edoxabana (Savaysa) foi mais eficaz para trombose venosa profunda¹ distal² isolada em pacientes com câncer³, mostrou o estudo randomizado⁴ ONCO DVT.

Aos 12 meses, o tromboembolismo⁵ venoso (TEV) recorrente sintomático⁶ ou morte relacionada ao TEV foi menos provável em pacientes designados para 12 meses versus 3 meses de anticoagulante⁷ oral direto (DOAC) (1,0% vs 7,2%).

Não houve salto significativo nas hemorragias⁸ com anticoagulação prolongada, já que a taxa de hemorragia⁹ maior definida pela Sociedade Internacional de Trombose¹⁰ e Hemostasia¹¹ atingiu 10,2% após edoxabana de 12 meses versus 7,6% após o regime de 3 meses, relatou Yugo Yamashita, MD, da Escola de Pós-Graduação em Medicina da Universidade de Kyoto, no Japão, durante o Congresso da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC).

O estudo também foi publicado na revista Circulation.

Os coágulos sanguíneos do TEV são uma das complicações mais importantes da terapia do câncer³, de forma que terapias desenvolvidas para essa complicação permitiram que muito mais pacientes com câncer³ sobrevivessem nos últimos anos e deram origem ao florescente campo da cardio-oncologia.

Na prática diária, coágulos isolados nas veias¹² infrapoplíteas (sem coexistência de trombose venosa profunda¹ [TVP] proximal¹³ ou embolia¹⁴ pulmonar) são um achado muito comum em pacientes com câncer³, e não estava claro se essa TVP distal² isolada é realmente menos benigna do que uma TVP proximal¹³, disse Yamashita ao público durante o congresso.

Com base no estudo ONCO DVT, a TVP distal² isolada associada ao câncer³ é um marcador de mau prognóstico¹⁵ e apoia uma indicação para anticoagulação prolongada em pacientes afetados, disse a debatedora da sessão, Teresa López Fernández, MD, do Hospital Universitário La Paz, em Madrid.

As diretrizes dos EUA e da Europa recomendam fracamente a anticoagulação de duração prolongada nestes pacientes com câncer³ devido à falta de dados randomizados.

Leia sobre "Diferenças entre trombose venosa profunda¹ e tromboembolismo⁵ venoso" e "Anticoagulantes¹⁶: prós e contras".

No estudo, mais da metade dos eventos recorrentes de TEV em 12 meses foram TVPs distais¹⁷ recorrentes, com menos embolias pulmonares com hipóxia¹⁸ e TVPs proximais¹⁹. “A relevância clínica da TVP distal² recorrente pode ser menor do que a da TVP proximal¹³ recorrente, enquanto o desenvolvimento de TVP distal² recorrente com sintomas²⁰ poderia levar à terapia anticoagulante⁷ adicional”, supuseram os investigadores do estudo.

“Quando os médicos consideram o benefício potencial da terapia anticoagulante⁷ prolongada além de 3 meses, deve-se levar em consideração que a maioria dos efeitos favoráveis poderia ser baseada na prevenção da TVP distal² recorrente”, escreveram eles.

López Fernández destacou a necessidade de proteger melhor os pacientes com alto risco de hemorragia⁹, reconhecendo que a decisão de interromper ou continuar a anticoagulação depende de muitas características e é difícil avaliar o risco global de hemorragia⁹ de um indivíduo.

Ela ressaltou que três quartos dos participantes do estudo receberam doses baixas de edoxabana (30 mg em vez de 60 mg por dia) devido a uma depuração de creatinina²¹ de 30-50 mL/minuto ou a um peso corporal de 60 kg ou menos – sugerindo que o risco de hemorragia⁹ desses participantes pode não ser comparável ao de outras populações.

São necessárias mais pesquisas sobre outros DOACs, outros esquemas de dosagem e outros pacientes com alto risco de hemorragia⁹, sugeriu ela.

No artigo, os pesquisadores avaliaram a edoxabana por 12 meses versus 3 meses em pacientes com câncer³ com trombose venosa profunda¹ distal² isolada.

Eles contextualizam que a duração ideal da terapia anticoagulante⁷ para trombose venosa profunda¹ (TVP) distal² isolada em pacientes com câncer³ é clinicamente relevante, mas faltam evidências. A terapia anticoagulante⁷ prolongada pode ter um benefício potencial na prevenção de eventos trombóticos²², porém também pode aumentar o risco de hemorragia⁹.

Neste ensaio clínico multicêntrico, aberto, cego para o observador e randomizado²³ em 60 instituições no Japão, distribuiu-se aleatoriamente pacientes com câncer³ com TVP distal² isolada, em uma proporção de 1 para 1, para receber tratamento de 12 meses ou 3 meses com edoxabana.

O desfecho primário foi um composto de tromboembolismo⁵ venoso (TEV) recorrente sintomático⁶ ou morte relacionada ao TEV aos 12 meses. O principal desfecho secundário foi hemorragia⁹ maior aos 12 meses, de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Trombose¹⁰ e Hemostasia¹¹. A hipótese primária era que um tratamento com edoxabana de 12 meses era superior a um tratamento com edoxabana de 3 meses em relação ao desfecho primário.

De abril de 2019 a junho de 2022, 604 pacientes foram randomizados e, após a exclusão de 3 pacientes que retiraram o consentimento, 601 pacientes foram incluídos na população com intenção de tratar: 296 pacientes no grupo de edoxabana de 12 meses e 305 pacientes no grupo de edoxabana de 3 meses. A idade média foi de 70,8 anos, 28% dos pacientes eram homens e 20% dos pacientes apresentavam sintomas²⁰ de TVP no início do estudo.

O desfecho primário de um evento de TEV recorrente sintomático⁶ ou morte relacionada ao TEV ocorreu em 3 dos 296 pacientes (1,0%) no grupo de edoxabana de 12 meses e em 22 dos 305 pacientes (7,2%) no grupo de edoxabana de 3 meses (razão de chances, 0,13; IC 95%, 0,03 a 0,44).

O principal desfecho secundário de hemorragia⁹ maior ocorreu em 28 dos 296 pacientes (9,5%) no grupo de edoxabana de 12 meses e em 22 dos 305 pacientes (7,2%) no grupo de edoxabana de 3 meses (razão de chances, 1,34; IC 95%, 0,75 a 2,41). Os subgrupos pré-especificados não afetaram as estimativas do desfecho primário.

O estudo concluiu que, em pacientes oncológicos com TVP distal² isolada, 12 meses foi superior a 3 meses para um tratamento com edoxabana no que diz respeito ao resultado composto de TEV recorrente sintomático⁶ ou morte relacionada ao TEV.

Veja também sobre "Trombose venosa profunda¹", "Hemorragias⁸" e "Coagulopatias".

Fontes:
Circulation, publicação em 28 de agosto de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 29 de agosto de 2023.