Wegovy reduz a forte carga de sintomas da insuficiência cardíaca relacionada à obesidade

Um dos principais novos medicamentos contra a obesidade¹, o Wegovy (semaglutida), aliviou os sintomas² e melhorou a qualidade de vida dos pacientes com obesidade¹ e um tipo comum de insuficiência cardíaca³, concluiu um estudo financiado pela fabricante do medicamento, acrescentando evidências de que esses medicamentos podem produzir benefícios para a saúde⁴ para além da perda de peso.

O estudo, publicado no The New England Journal of Medicine, avaliou o medicamento em pessoas com uma condição conhecida como fração de ejeção preservada, na qual o coração⁵ bombeia normalmente, mas perdeu a flexibilidade necessária para se encher de sangue⁶. A condição é responsável por cerca de metade de todos os casos de insuficiência cardíaca³.

Atualmente não existem tratamentos aprovados para o fenótipo⁷ específico da combinação de insuficiência cardíaca³ com fração de ejeção preservada e obesidade¹, cuja prevalência⁸ é grande e cresce com o aumento da obesidade¹, diabetes⁹ e idade avançada. O fenótipo⁷ apresenta uma carga particularmente elevada de limitações físicas e baixa qualidade de vida.

Os pacientes que receberam Wegovy no ensaio mostraram maiores melhorias na aptidão física e em sintomas² como fadiga¹⁰ e falta de ar do que aqueles que receberam placebo¹¹. O estudo, que incluiu 529 participantes e durou um ano, não foi concebido para avaliar emergências cardíacas, mas descobriu que 12 pacientes que receberam placebo¹¹ e apenas um que recebeu Wegovy foram hospitalizados ou necessitaram de uma consulta médica urgente por insuficiência cardíaca³.

O medicamento mostrou alívio mais pronunciado dos sintomas² de insuficiência cardíaca³ do que outros tratamentos, disse o estudo.

Saiba mais sobre "Tratamento da obesidade¹" e "Insuficiência cardíaca congestiva¹²".

“Esta é uma enorme população de pacientes extremamente sintomática¹³, para a qual tivemos poucas ou nenhuma opção de tratamento e na qual a obesidade¹ é altamente prevalente”, disse o Dr. Mikhail Kosiborod, cardiologista¹⁴ do Saint Luke's Mid America Heart Institute em Kansas City e o investigador principal do estudo, que também presta consultoria para a Novo Nordisk, fabricante do Wegovy. “Será uma verdadeira mudança de paradigma.”

Os cardiologistas costumavam ver a obesidade¹ como uma condição que simplesmente coexistia com a insuficiência cardíaca³. Mas, o novo estudo reforçou a evidência de que a obesidade¹ é a principal causa da doença.

“É uma prova de conceito¹⁵ que em muitos pacientes com este tipo de insuficiência cardíaca³, onde a obesidade¹ é de fato causal, ela precisa ser tratada como uma causa raiz da insuficiência cardíaca³ e precisa ser direcionada como uma estratégia terapêutica”, disse o Dr.

Outro estudo que avalia o medicamento em pacientes com insuficiência cardíaca³, obesidade¹ e diabetes⁹ deverá ser concluído este ano. Se esse estudo também produzir resultados promissores, a Novo Nordisk disse que poderia tentar que o medicamento fosse formalmente recomendado para o tratamento da insuficiência cardíaca³.

Cientistas que não trabalharam no ensaio afirmaram que seria importante estudar o medicamento durante períodos mais longos e em mais pacientes, permitindo aos investigadores determinar se realmente reduzia a probabilidade de hospitalizações ou mortes. Mas dada a gravidade das limitações físicas e dos sintomas² em pacientes com este tipo de insuficiência cardíaca³, as melhorias apenas nessas medidas foram notáveis, disseram.

Numa medida de 100 pontos de qualidade de vida e capacidades físicas, os pacientes que receberam Wegovy experimentaram uma maior melhoria dos seus sintomas², em cerca de oito pontos a mais do que os pacientes que receberam placebo¹¹, de acordo com o estudo. As pessoas que tomaram Wegovy também mostraram maiores ganhos em um teste de caminhada de seis minutos. Além disso, o medicamento conferiu uma redução média de 13,3% no peso corporal, versus 2,6% com placebo¹¹.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que a insuficiência cardíaca³ com fração de ejeção preservada está aumentando em prevalência⁸ e está associada a uma alta carga de sintomas² e comprometimento funcional, especialmente em pessoas com obesidade¹. Nenhuma terapia foi aprovada para combater a insuficiência cardíaca³ com fração de ejeção preservada relacionada à obesidade¹.

Distribuiu-se aleatoriamente 529 pacientes com insuficiência cardíaca³ com fração de ejeção preservada e índice de massa corporal¹⁶ igual ou superior a 30 para receber semaglutida (2,4 mg) uma vez por semana ou placebo¹¹ por 52 semanas.

Os desfechos primários duplos foram a mudança em relação ao valor basal na pontuação de resumo clínico do Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS; as pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando menos sintomas² e limitações físicas) e a mudança no peso corporal. Os desfechos secundários confirmatórios incluíram a mudança na distância percorrida em 6 minutos; um desfecho composto hierárquico que incluiu morte, eventos de insuficiência cardíaca³ e diferenças na alteração no KCCQ-CSS e na distância percorrida em 6 minutos; e a alteração no nível de proteína C reativa (PCR¹⁷).

A alteração média no KCCQ-CSS foi de 16,6 pontos com semaglutida e 8,7 pontos com placebo¹¹ (diferença estimada, 7,8 pontos; intervalo de confiança [IC] de 95%, 4,8 a 10,9; P <0,001), e a alteração percentual média no peso corporal foi de -13,3% com semaglutida e -2,6% com placebo¹¹ (diferença estimada, -10,7 pontos percentuais; IC 95%, -11,9 a -9,4; P <0,001). A mudança média na distância percorrida em 6 minutos foi de 21,5 m com semaglutida e 1,2 m com placebo¹¹ (diferença estimada, 20,3 m; IC 95%, 8,6 a 32,1; P <0,001).

Na análise do desfecho composto hierárquico, a semaglutida produziu mais vitórias que o placebo¹¹ (proporção de vitórias, 1,72; IC 95%, 1,37 a 2,15; P <0,001). A alteração percentual média no nível de PCR¹⁷ foi de -43,5% com semaglutida e -7,3% com placebo¹¹ (taxa de tratamento estimada, 0,61; IC 95%, 0,51 a 0,72; P <0,001).

Eventos adversos graves foram relatados em 35 participantes (13,3%) no grupo semaglutida e 71 (26,7%) no grupo placebo¹¹.

O estudo concluiu que, em pacientes com insuficiência cardíaca³ com fração de ejeção preservada e obesidade¹, o tratamento com semaglutida (2,4 mg) levou a maiores reduções nos sintomas² e nas limitações físicas, maiores melhorias na função do exercício e maior perda de peso do que o placebo¹¹.

Leia sobre "O perigo dos remédios para emagrecer" e "Doenças cardiovasculares¹⁸".

Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 25 de agosto de 2023.
The New York Times, notícia publicada em 25 de agosto de 2023.