Suplementos de vitamina C e E podem fazer com que o câncer de pulmão cresça mais rápido

A suplementação com antioxidantes, como as vitaminas C e E, pode aumentar a formação de vasos sanguíneos nos tumores de câncer de pulmão, ajudando-os a crescer e a espalhar-se, de acordo com um estudo em camundongos, publicado no The Journal of Clinical Investigation.

Um dos pesquisadores destacou que as pessoas com esta doença não devem tentar evitar estes antioxidantes na sua dieta, mas obter mais do que necessitam através de suplementos pode causar danos.

Martin Bergö, do Instituto Karolinska, na Suécia, e os seus colegas descobriram anteriormente que a suplementação com os antioxidantes vitamina E e n-acetilcisteína causava a propagação do câncer de pulmão em camundongos.

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Para entender melhor como isso pode ocorrer, Bergö e uma nova equipe de pesquisadores estudaram camundongos com uma forma de câncer de pulmão específica de murinos e camundongos que haviam sido implantados com células de câncer de pulmão humano. Eles complementaram a água dos ratos com vitamina C, que os animais produzem naturalmente, e vitamina E e n-acetilcisteína, que eles obtêm através da dieta.

Esses suplementos foram administrados em doses crescentes, o que fez com que os níveis desses antioxidantes nos camundongos excedessem o necessário. “Hoje, na sociedade, há muitas pessoas que comem de forma saudável, tomam alguns suplementos e depois podem tomar um shot de gengibre e um smoothie”, diz Bergö. “Se você fizer tudo isso, poderá acabar com os níveis de doses de que estamos falando.”

Os pesquisadores descobriram que quanto mais elevadas as doses de antioxidantes administradas aos camundongos, maior a taxa de formação de vasos sanguíneos nos seus tumores. Isto foi verdade para os camundongos com câncer de pulmão murino e aqueles com células cancerígenas humanas implantadas. O aumento do crescimento dos vasos sanguíneos provavelmente levaria ao crescimento e disseminação do tumor, diz Bergö, no entanto, os pesquisadores não estudaram isto.

Bergö enfatizou que as pessoas com qualquer tipo de câncer não deveriam alterar sua dieta com base nesta pesquisa. “Se você retirasse todos os antioxidantes dos alimentos, ficaria doente por vários motivos, como deficiência de vitaminas, e isso influenciaria o câncer”, diz ele. “Estamos nos concentrando em doses aumentadas, acima dos níveis exigidos.”

Em outra parte do experimento, os pesquisadores estudaram organoides de tumores de câncer de pulmão humano e de camundongos, bolas de células cultivadas em laboratório. Depois de expô-los a doses superiores às necessárias dos três antioxidantes, descobriram que estes neutralizavam os chamados radicais livres de oxigênio dentro dos organoides.

Na pesquisa anterior, Bergö e sua equipe implicaram uma proteína chamada BACH1 no aumento do crescimento do tumor após suplementos de vitamina E e n-acetilcisteína. O último estudo sugere que a BACH1 é ativada quando há uma queda nos níveis de radicais livres de oxigênio, com essa ativação induzindo a formação de vasos sanguíneos.

Com mais pesquisas, os resultados poderão apontar para uma nova forma de tratar alguns cânceres, diz Bergö. Os inibidores do crescimento dos vasos sanguíneos são amplamente utilizados no tratamento do câncer, mas podem ter efeitos colaterais graves, como coágulos sanguíneos, diz ele. Eles podem ser mais eficazes em pessoas com níveis elevados de BACH1 nos tumores, o que pode ocorrer tanto por meio de suplementos quanto por mutações, diz ele.

Embora todas as experiências envolvessem tumores de câncer de pulmão, os pesquisadores também pesquisaram bases de dados genômicas para outras formas de câncer que possam ter níveis elevados de BACH1. Eles descobriram que estes eram frequentemente particularmente elevados em tumores renais e de mama. Isto sugere que estas condições também poderiam ser melhor combatidas através de inibidores do crescimento dos vasos sanguíneos em pessoas com níveis elevados de BACH1, que podem ser rastreados, diz Bergö.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam como antioxidantes estimulam a angiogênese tumoral dependente de BACH1.

Eles contextualizam que a progressão do câncer de pulmão depende da angiogênese, que é uma resposta à hipóxia normalmente coordenada por fatores de transcrição induzíveis por hipóxia (HIFs); mas evidências crescentes indicam que programas transcricionais além dos HIFs controlam a angiogênese tumoral.

Neste estudo mostrou-se que o fator de transcrição sensível a redox BTB and CNC homology 1 (BACH1) controla a transcrição de uma ampla gama de genes de angiogênese. O BACH1 é estabilizado pela redução dos níveis de espécies reativas de oxigênio; consequentemente, a expressão do gene da angiogênese em células de câncer de pulmão, organoides tumorais e tumores de xenoenxerto aumentou substancialmente após a administração de vitaminas C e E e de N-acetilcisteína de uma forma dependente de BACH1 sob normóxia.

Além disso, a expressão do gene da angiogênese aumentou nas células endógenas que superexpressam BACH1 e diminuiu naquelas com inativação de BACH1 na ausência de antioxidantes.

Os níveis de BACH1 também aumentaram após hipóxia e após administração de inibidores da prolil hidroxilase tanto em células com inativação do HIF1a quanto células do tipo selvagem.

Descobriu-se que o BACH1 é um alvo transcricional do HIF1a, mas a capacidade do BACH1 de estimular a expressão do gene da angiogênese era independente do HIF1a.

Os antioxidantes aumentaram a vascularização do tumor in vivo de uma forma dependente de BACH1, e a superexpressão de BACH1 tornou os tumores sensíveis à terapia anti-angiogênese. A expressão de BACH1 em seções tumorais de pacientes com câncer de pulmão correlaciona-se com o gene da angiogênese e a expressão proteica.

Concluiu-se que o BACH1 é um fator de transcrição da angiogênese sensível ao oxigênio e ao redox.

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Fontes:
The Journal of Clinical Investigation, publicação em 31 de agosto de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 31 de agosto de 2023.