O jejum intermitente pode melhorar a imunidade, além da perda de peso

O jejum intermitente¹ tornou-se a moda nos últimos anos porque promove a perda de peso ao privar o corpo de glicose², o que o força a quebrar a gordura³ para produzir uma fonte alternativa de combustível chamada cetonas.

O jejum intermitente¹ também pode melhorar a imunidade⁴ e ajudar a combater doenças, de acordo com uma descoberta em camundongos que mostra que as células⁵ imunológicas se defendem de maneira mais eficaz de infecções⁶ e câncer⁷ ao usar cetonas em vez de glicose² como fonte de energia. Os achados foram publicados na revista Immunity.

Acredita-se amplamente que as células⁵ preferem a glicose² como fonte de energia. No entanto, Russell Jones, do Van Andel Institute em Michigan, EUA, e seus colegas descobriram anteriormente que certas células⁵ imunológicas que combatem patógenos, chamadas células⁵ T, não produzem muita energia usando glicose².

“Nós dissemos, ‘bem, isso é estranho’”, diz Jones. “Essas células⁵ precisam de muita energia. Então, o que elas estão usando para produzi-la?”

Ele e seus colegas coletaram dados de três outros estudos que analisaram geneticamente células⁵ T respondendo a infecções⁶ e tumores. Eles descobriram que, em comparação com as células⁵ T disfuncionais⁸, as células⁵ T efetivas tinham atividade aumentada nos genes envolvidos na quebra de cetonas, indicando que elas derivavam energia das cetonas ao combater doenças.

Em seguida, os pesquisadores modificaram geneticamente três camundongos para que não pudessem quebrar as cetonas e compararam sua resposta a uma infecção⁹ com um número igual de camundongos que podiam realizar a quebra. Eles descobriram que, em média, os camundongos normais tinham 50% mais células⁵ T produzindo substâncias para matar patógenos, chamadas citocinas¹⁰, do que os animais modificados, e que esses animais também podiam produzir mais citocinas¹⁰ por célula¹¹ T.

Em outras palavras, a capacidade de quebrar cetonas tornou as células⁵ T mais eficazes no combate a infecções⁶ em camundongos. Ou, como diz Jones, aumentou o número de soldados e munições na linha de frente.

Leia sobre "Dieta do jejum – como é" e "Conhecendo o sistema imunológico¹²".

Jones e sua equipe também injetaram células⁵ cancerígenas nos camundongos e descobriram que, após 22 dias, os tumores nos camundongos incapazes de quebrar as cetonas tinham o dobro do tamanho daqueles nos camundongos que conseguiam.

Juntas, essas descobertas sugerem que as células⁵ imunológicas são mais eficazes no combate a doenças ao usar cetonas em vez de glicose² como combustível, diz Jones.

Eles também explicam por que pesquisas anteriores mostraram que jejuar por 12 ou mais horas diárias melhora a função imunológica em camundongos, diz Satchidananda Panda, do Salk Institute for Biological Studies, na Califórnia, que não participou do estudo.

Além disso, os resultados podem nos ajudar a entender como as intervenções dietéticas que aumentam a produção de cetonas, como o jejum intermitente¹, podem afetar nossa capacidade de combater infecções⁶ e câncer⁷, diz Jones.

No entanto, ele adverte que nem todas as dietas produtoras de cetonas têm os mesmos efeitos. Por exemplo, a dieta cetogênica com baixo teor de carboidratos pode prejudicar a imunidade⁴, pois altos níveis de gordura³ podem suprimir as células⁵ imunológicas, diz ele.

A cetólise impulsiona a função efetora de células⁵ T CD8+ através de efeitos na acetilação de histonas

Destaques

A cetólise regula o metabolismo¹³ das células⁵ T CD8+ e as respostas efetoras in vivo.
Corpos cetônicos exógenos aumentam a bioenergética das células⁵ T CD8+ e a produção de citocinas¹⁰.
O corpo cetônico βOHB é preferido em relação à glicose² para a síntese de acetil-CoA.
Acetil-CoA derivada de βOHB regula a acetilação de histonas em loci de genes efetores.

Resumo

A disponibilidade de nutrientes no ambiente influencia o metabolismo¹³ das células⁵ T, afetando a função das células⁵ T e moldando os resultados imunológicos. Neste estudo, identificou-se corpos cetônicos (CCs) – incluindo β-hidroxibutirato (βOHB) e acetoacetato (AcAc) – como combustíveis essenciais que suportam o metabolismo¹³ das células⁵ T CD8+ e a função efetora.

O βOHB aumentou diretamente a produção de citocinas¹⁰ e a atividade citolítica das células⁵ T CD8+ efetoras, e a oxidação de CC (cetólise) foi necessária para as respostas das células⁵ T efetoras à infecção⁹ bacteriana e ao desafio tumoral.

As células⁵ T CD8+ efetoras usaram preferencialmente CCs em vez de glicose² para abastecer o ciclo do ácido tricarboxílico (TCA) in vitro e in vivo. Os CCs aumentaram diretamente a capacidade respiratória e as vias metabólicas dependentes do ciclo do TCA que alimentam a função das células⁵ T CD8+.

Mecanisticamente, βOHB foi um substrato importante para a produção de acetil-CoA em células⁵ T CD8+ e regulou respostas efetoras por meio de efeitos na acetilação de histonas.

Juntos, esses resultados identificam a cetólise intrínseca da célula¹¹ como um condutor metabólico e epigenético de respostas de células⁵ T CD8+ efetoras ideais.