Foi descoberto um marcador genético para a gravidade da esclerose múltipla

Pesquisadores identificaram o primeiro marcador genético da gravidade da esclerose múltipla¹. A análise de dados de mais de 22.000 pessoas com esclerose múltipla¹ ajudou os pesquisadores a identificar uma variante genética associada à gravidade da doença.

A variante genética foi observada em pessoas que tiveram uma progressão mais rápida da doença, resultando em maior incapacidade. A descoberta, que foi publicada na revista Nature, pode levar a tratamentos mais eficazes para a doença.

A esclerose múltipla¹ é uma doença neurodegenerativa crônica que causa lesões² cerebrais e leva a dificuldades de locomoção, memória e outras funções corporais. Não está claro por que algumas pessoas com a doença podem viver vidas relativamente normais com tratamento, enquanto outras experimentam uma rápida progressão da doença.

Assim, Adil Harroud, da Universidade McGill, no Canadá, e seus colegas realizaram um estudo de associação do genoma usando dados de 22.389 pessoas com esclerose múltipla¹. Esses tipos de estudos usam análises estatísticas para identificar genes associados a certas características, como a gravidade da esclerose múltipla¹.

Depois de analisar quase 8 milhões de variantes genéticas, os pesquisadores encontraram uma associação significativa com uma pontuação que mede a incapacidade em pessoas com esclerose múltipla¹, ajustada para a idade. Em média, as pessoas com o marcador necessitaram de assistência para caminhar 3,7 anos antes do que aquelas sem ele.

Leia sobre "Genética - conceitos básicos", "Exame genético" e "Como é a esclerose múltipla¹".

A equipe então examinou amostras de tecido³ cerebral coletadas de um grupo separado de 290 pessoas com esclerose múltipla¹ que morreram. Em média, aqueles com o marcador tinham quase o dobro de lesões² na camada externa do cérebro⁴ e no tronco cerebral⁵ do que aqueles sem ele. Os pesquisadores dizem que isso indica que a variante tem uma conexão com as lesões² neurológicas que desencadeiam a progressão da esclerose múltipla¹.

A descoberta pode ajudar os médicos a identificar quais pessoas com esclerose múltipla¹ são mais propensas a ter doenças graves e ajustar os planos de tratamento de acordo, diz Violaine Harris do Tisch MS Research Center de Nova York. “Esses novos dados também podem nos ajudar a entender e talvez até estratificar os pacientes quando estamos testando novas abordagens de tratamento”, diz ela.

Uma limitação da pesquisa é que todos os participantes eram de ascendência europeia. Os pesquisadores não conseguiram replicar as descobertas em duas coortes de pessoas de ascendência africana e hispânica. Eles dizem que isso pode ser devido ao pequeno tamanho da amostra dessas coortes.

Locus para gravidade implica resiliência do SNC⁶ na progressão da esclerose múltipla¹

A esclerose múltipla¹ (EM) é uma doença autoimune⁷ do sistema nervoso central⁸ (SNC⁶) que resulta em neurodegeneração significativa na maioria dos afetados e é uma causa comum de incapacidade neurológica crônica em adultos jovens.

Neste estudo, para fornecer informações sobre os mecanismos potenciais envolvidos na progressão, foi realizado um estudo de associação do genoma da pontuação de gravidade da EM relacionada à idade em 12.584 casos e replicou-se as descobertas em outros 9.805 casos.

Identificou-se uma associação significativa com rs10191329 no locus DYSF–ZNF638, cujo alelo⁹ de risco está associado a um encurtamento do tempo mediano para a necessidade de auxílio para caminhada de uma mediana de 3,7 anos em portadores homozigotos e com aumento da patologia¹⁰ no tronco cerebral⁵ e cortical no tecido³ cerebral.

Também foi identificada uma associação sugestiva com rs149097173 no locus DNM3–PIGC e enriquecimento significativo de herdabilidade em tecidos do SNC⁶.

As análises de randomização mendeliana sugeriram um potencial papel protetor para maior nível educacional.

Em contraste com a suscetibilidade impulsionada pelo sistema imunológico¹¹, esses achados sugerem um papel fundamental para a resiliência do SNC⁶ e potencialmente reserva neurocognitiva na determinação do resultado na EM.

Veja também sobre "Doenças degenerativas¹²", "Doenças neuromusculares" e "Doenças autoimunes¹³".

Fontes:
Nature, publicação em 28 de junho de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 29 de junho de 2023.