Metilcobalamina em dose ultra-alta pode retardar o declínio funcional na esclerose lateral amiotrófica em estágio inicial

A injeção intramuscular¹ duas vezes por semana de 50 mg de metilcobalamina em dose ultra-alta retarda a progressão clínica na esclerose² lateral amiotrófica em estágio inicial?

A eficácia dos medicamentos atualmente aprovados para a esclerose² lateral amiotrófica (ELA) é restrita; há necessidade de desenvolver outros tratamentos. Estudos iniciais mostraram que a metilcobalamina em dose ultra-alta é um agente promissor.

O objetivo deste estudo, publicado no JAMA Neurology, foi validar a eficácia e segurança da metilcobalamina em dose ultra-alta para pacientes³ com ELA inscritos dentro de 1 ano após o início da doença.

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Este foi um ensaio clínico multicêntrico, controlado por placebo⁴, duplo-cego, randomizado⁵ de fase 3 com observação de 12 semanas e período randomizado⁵ de 16 semanas, realizado de 17 de outubro de 2017 a 30 de setembro de 2019.

Os pacientes foram recrutados de 25 centros de neurologia no Japão; aqueles com ELA diagnosticada dentro de 1 ano do início pelos critérios atualizados de Awaji foram inicialmente inscritos. Destes, os pacientes que preencheram os seguintes critérios após 12 semanas de observação foram elegíveis para randomização: diminuição de 1 ou 2 pontos na pontuação total da Escala de Avaliação Funcional da Esclerose² Lateral Amiotrófica Revisada (ALSFRS-R), uma porcentagem da capacidade vital forçada⁶ maior que 60%, sem história de suporte respiratório não invasivo e traqueostomia⁷, e ser ambulatorial.

O número de participantes alvo foi de 64 em ambos os grupos de metilcobalamina e de placebo⁴. Os pacientes foram aleatoriamente designados por meio de um sistema eletrônico de resposta na web para metilcobalamina ou placebo⁴.

A intervenção do estudo foi injeção intramuscular¹ de metilcobalamina (dose de 50 mg) ou placebo⁴ duas vezes por semana durante 16 semanas.

O desfecho primário foi a alteração na pontuação total da ALSFRS-R desde a linha de base até a semana 16 no conjunto de análise completo.

Um total de 130 pacientes (média [DP] idade, 61,0 [11,7] anos; 74 homens [56,9%]) foram aleatoriamente designados para metilcobalamina ou placebo⁴ (65 cada). Um total de 129 pacientes foram elegíveis para o conjunto de análise completo e 126 completaram o estágio duplo-cego. Destes, 124 pacientes prosseguiram para o período estendido de rótulo aberto.

A diferença média dos mínimos quadrados na pontuação total da ALSFRS-R na semana 16 do período randomizado⁵ foi 1,97 pontos maior com metilcobalamina do que com placebo⁴ (-2,66 vs -4,63; IC 95%, 0,44-3,50; P = ,01). A incidência⁸ de eventos adversos foi semelhante entre os 2 grupos.

Os resultados deste ensaio clínico randomizado⁵ mostraram que a metilcobalamina em dose ultra-alta foi eficaz em retardar o declínio funcional em pacientes com esclerose² lateral amiotrófica em estágio inicial e com taxa de progressão moderada e foi segura para uso durante o período de tratamento de 16 semanas.