Perfil do metaboloma e do microbioma revela fatores de risco personalizados para doença arterial coronariana

Doenças complexas, como a doença arterial coronariana (DAC), são frequentemente multifatoriais, causadas por múltiplos mecanismos patológicos subjacentes.

Neste estudo publicado na revista Nature Medicine, para estudar a natureza multifatorial da DAC, pesquisadores realizaram perfis clínicos e multiômicos abrangentes, incluindo metabolômica sérica e dados do microbioma¹ intestinal, para 199 pacientes com síndrome² coronariana aguda (SCA) recrutados em dois grandes hospitais israelenses. Os resultados foram validados em uma coorte³ geograficamente distinta.

Pacientes com SCA tinham assinaturas microbianas intestinais e do metaboloma⁴ sérico distintas em comparação com indivíduos controle, e estavam esgotados em uma espécie bacteriana previamente desconhecida da família Clostridiaceae. Esta espécie bacteriana foi associada a níveis de múltiplos metabólitos⁵ circulantes em indivíduos controle, vários dos quais foram previamente associados a um risco aumentado de DAC.

Desvios metabólicos em pacientes com SCA foram considerados específicos da pessoa em relação à sua origem genética ou ambiental potencial e correlacionados com parâmetros clínicos e desfechos cardiovasculares.

Além disso, aberrações metabólicas em pacientes com SCA ligadas ao microbioma¹ e à dieta também foram observadas em menor grau em indivíduos controle com comprometimento metabólico, sugerindo o envolvimento dessas aberrações em fases dismetabólicas anteriores que antecedem a DAC clinicamente evidente.

Finalmente, um modelo de índice de massa corporal⁶ (IMC⁷) baseado em metabolômica treinado na coorte³ sem SCA previu IMC⁷ maior do que o real quando aplicado a pacientes com SCA, e as previsões de IMC⁷ em excesso se correlacionaram independentemente com diabetes mellitus⁸ (DM) e gravidade da DAC, definida pelo número de vasos sanguíneos⁹ envolvidos.

Esses resultados destacam a utilidade do metaboloma⁴ sérico na compreensão da base da heterogeneidade dos fatores de risco na doença arterial coronariana.

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Fonte: Nature Medicine, publicação em 17 de fevereiro de 2022.