Novos alvos para o desenvolvimento de medicamentos: inibidores direcionados a aminoácidos específicos poderiam interromper ciclo de vida do SARS-CoV-2
O vírus1 SARS‐CoV‐2 desencadeou uma pandemia2 global com consequências devastadoras. A compreensão dos aspectos fundamentais deste vírus1 é de extrema importância.
Em uma nova pesquisa publicada pelo The FEBS Journal, pesquisadores de Portugal caracterizaram alvos responsáveis pela multiplicação viral e que devem ser combatidos por futuras terapias contra a Covid-19. A pesquisa identificou aminoácidos que podem enfraquecer a proteína nsp14 do Sars-CoV-2, utilizada pelo vírus1 para se proliferar no corpo.
Assim, o trabalho estudou a ribonuclease viral nsp14, uma das mais antagonistas do interferon do SARS‐CoV‐2. A nsp14 é uma proteína multifuncional com duas atividades distintas, uma exoribonuclease N-terminal 3'-a-5'(ExoN) e uma N7-metiltransferase C-terminal (N7-MTase), ambas críticas para o ciclo de vida dos coronavírus, indicando a nsp14 como um alvo proeminente para o desenvolvimento de medicamentos antivirais.
Nos coronavírus, a atividade ExoN da nsp14 é estimulada por meio da interação com a proteína nsp10. O estudo realizou uma caracterização bioquímica do complexo nsp14 – nsp10 do SARS‐CoV‐2.
Foram confirmadas as atividades de exoribonuclease 3'-a-5' e MTase da nsp14 e o papel crítico da nsp10 na regulação positiva da atividade ExoN da nsp14. Além disso, demonstrou-se que a atividade N7-MTase da nsp14 do SARS-CoV-2 é funcionalmente independente da atividade ExoN e da nsp10.
Um modelo do complexo nsp14 – nsp10 do SARS-CoV-2 permitiu mapear os resíduos chave da nsp10 envolvidos nesta interação. Os resultados mostram que uma interação estável entre nsp10 e nsp14 é necessária para a atividade ExoN mediada pela nsp14 do SARS-CoV-2.
Este trabalho desvendou uma base para a descoberta de inibidores direcionados a aminoácidos específicos a fim de interromper a montagem desse complexo e interferir na replicação dos coronavírus.
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Fonte: The FEBS Journal, publicação em 11 de março de 2021.