Variantes genéticas do hospedeiro, como ausência de receptores de células NK antivirais, podem contribuir para a gravidade da COVID-19

Variantes genéticas do hospedeiro podem contribuir para a gravidade da COVID-19. Pesquisadores do Centro de Virologia da Universidade Médica de Viena, na Áustria, descobriram uma relação entre a ausência de receptores de células¹ exterminadoras naturais, as células¹ NK, e a ocorrência de casos graves de Covid-19. A pesquisa foi publicada na revista científica Genetics in Medicine.

Os resultados apontam que quem foi hospitalizado com Covid-19, em geral, fica mais propenso a ter uma variação genética que causa a falta dos receptores NKG2C, que ajudam no combate de infecções² virais. Os NKG2C se comunicam com as células¹ infectadas através do HLA-E, uma de suas estruturas de superfície. Essa interação resulta na destruição de células¹ infectadas.

Leia também: "Estudo de associação ampla do genoma com Covid-19 grave e insuficiência respiratória³".

Entretanto, algumas pessoas têm uma deficiência natural desses receptores. Essa falha é decorrente de uma variação genética que é encontrada em cerca de 4% da população, em que a expressão desses receptores está ausente, e outros 30% que apresentam nível de expressão significativamente menor dos receptores.

As células¹ NK NKG2C+ são células¹ efetoras antivirais potentes, potencialmente limitando a extensão das infecções² por SARS-CoV-2. O NKG2C é um receptor de células¹ NK de ativação codificado pelo gene KLRC2, que se liga ao HLA-E nas células¹ infectadas, levando à ativação das células¹ NK.

A deleção do KLRC2 (KLRC2del) heterozigótica ou homozigótica⁴ pode ocorrer naturalmente e está associada a um nível de expressão de NKG2C significativamente menor ou ausente. Além disso, ocorrem variantes genéticas HLA-E*0101/0103, causadas por um polimorfismo de nucleotídeo único⁵. Portanto, o estudo investigou se a gravidade da COVID-19 está associada a essas variantes genéticas.

Foi investigada a distribuição da deleção do KLRC2 e de variantes alélicas HLA-E*0101/0103 em uma coorte⁶ de estudo de 361 pacientes com COVID-19 leve (N = 92) ou grave (N = 269).

Especialmente o alelo⁷ com KLRC2del, e em menor grau o alelo⁷ com HLA-E*0101, foram significativamente super representados em pacientes hospitalizados (p = 0,0006 e p = 0,01), particularmente em pacientes que requerem cuidados intensivos (p <0,0001 e p = 0,01), em comparação com pacientes com sintomas⁸ leves. Ambas as variantes genéticas foram fatores de risco independentes para COVID-19 grave.

Os dados mostram que essas variantes genéticas no eixo NKG2C / HLA-E têm um impacto significativo no desenvolvimento de infecções² graves por SARS-CoV-2 e podem ajudar a identificar pacientes de alto risco para COVID-19 grave.

Veja sobre "Mutações genéticas" e "Associação da ativação dos inflamassomas e gravidade da COVID-19".

Fontes:
Genetics in Medicine, publicação em 26 de janeiro de 2021.
Olhar Digital, notícia publicada em 23 de fevereiro de 2021.