Estudo de associação ampla do genoma com Covid-19 grave e insuficiência respiratória

Há uma variação considerável no comportamento da doença entre pacientes infectados com coronavírus 2 da síndrome¹ respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), o vírus² que causa a doença do coronavírus 2019 (Covid-19). A análise de associação genômica pode permitir a identificação de possíveis fatores genéticos envolvidos no desenvolvimento da Covid-19.

Foi realizado um estudo da associação ampla do genoma, publicado no The New England Journal of Medicine (NEJM), envolvendo 1.980 pacientes com Covid-19 e doença grave (definida como insuficiência respiratória³) em sete hospitais nos epicentros italiano e espanhol da pandemia⁴ de SARS-CoV-2 na Europa.

Após o controle de qualidade e a exclusão de valores discrepantes da população, 835 pacientes e 1.255 participantes controle da Itália, e 775 pacientes e 950 participantes controle da Espanha foram incluídos na análise final. No total, foram analisados 8.582.968 polimorfismos de nucleotídeo único e realizou-se uma meta-análise dos dois painéis de controle de caso.

Foram detectadas associações de replicação cruzada com rs11385942 no locus 3p21.31 e com rs657152 no locus 9q34.2, que foram significativas no nível amplo do genoma (P <5 × 10⁻⁸) na meta-análise dos dois painéis de controle de caso (odds ratio, 1,77; intervalo de confiança [IC] de 95%, 1,48 a 2,11; P = 1,15 × 10^-10; e odds ratio, 1,32; IC 95%, 1,20 a 1,47; P = 4,95 × 10⁻⁸, respectivamente).

No locus 3p21.31, o sinal⁵ de associação abrangeu os genes SLC6A20, LZTFL1, CCR9, FYCO1, CXCR6 e XCR1. O sinal⁵ de associação no locus 9q34.2 coincidiu com o locus do grupo sanguíneo ABO; nesta coorte⁶, uma análise específica do grupo sanguíneo mostrou um risco maior no grupo sanguíneo A do que em outros grupos sanguíneos (odds ratio 1,45; IC 95%, 1,20 a 1,75; P = 1,48 × 10⁻⁴) e efeito protetor no grupo sanguíneo O em comparação com outros grupos sanguíneos (odds ratio, 0,65; IC 95%, 0,53 a 0,79; P = 1,06 × 10^-5).

Identificou-se um agrupamento de genes 3p21.31 como um locus de suscetibilidade genética em pacientes com Covid-19 com insuficiência respiratória³ e confirmou-se um envolvimento potencial do sistema de grupos sanguíneos ABO.

Leia sobre "Quem é mais provável de ser infectado pelo SARS-CoV-2" e "Insuficiência respiratória³".

Fonte: NEJM, publicação em 17 de junho de 2020.