Vacina de Oxford contra a COVID-19 é segura e protege contra doença, de acordo com primeiros resultados publicados de ensaios de fase 3

Uma vacina¹ segura e eficaz contra o coronavírus 2 da síndrome² respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), se implantada com alta cobertura, poderia contribuir para o controle da pandemia³ de COVID-19.

Agora, os primeiros resultados completos da análise provisória confirmam que a vacina¹ de Oxford contra a COVID-19, a ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222), tem um perfil de segurança aceitável e é eficaz contra a doença COVID-19 sintomática⁴, sem hospitalizações ou doença grave relatada no grupo da vacina¹ COVID-19 até agora.

Os primeiros resultados de eficácia clínica da vacina¹ são baseados em uma análise agrupada pré-especificada de estudos de fase 3 no Reino Unido e no Brasil (11.636 pessoas), juntamente com dados de segurança de um total de 23.745 participantes em 4 estudos no Reino Unido, Brasil e África do Sul

Os resultados provisórios dos ensaios da vacina¹ de Oxford contra COVID-19 revelam que a vacina¹ protege contra doenças sintomáticas em 70% dos casos – com eficácia da vacina¹ de 62% para aqueles que recebem duas doses completas e de 90% para aqueles que recebem meia dose e depois uma dose completa (ambos os braços do ensaio pré-especificados na análise agrupada).

A vacina¹ de Oxford contra a COVID-19 usa um vetor viral de adenovírus de chimpanzé que não pode causar doença em humanos e expressa a proteína spike do SARS-CoV-2. Isso significa que a vacina¹ entrega o código genético da proteína spike nas células⁵ das pessoas vacinadas, que então produzem a proteína e ensinam o sistema imunológico⁶ a reconhecer e atacar o vírus⁷. Resultados de estudos anteriores descobriram que a vacina¹ induz respostas imunes de anticorpos⁸ e células⁵ T e é segura em adultos com 18 anos ou mais, incluindo idosos.

Os novos resultados são os primeiros resultados completos de eficácia revisados por pares a serem publicados para uma vacina¹ contra COVID-19 e foram publicados no The Lancet.

Leia sobre "Covid-19: o que sabemos sobre uma vacina¹" e "Vacina¹ de Oxford desencadeia resposta imune contra a COVID-19".

O estudo avaliou a segurança e eficácia da vacina¹ ChAdOx1 nCoV-19 em uma análise interina agrupada de quatro ensaios.

A análise inclui dados de quatro ensaios clínicos⁹ cegos, randomizados e controlados em andamento no Reino Unido, Brasil e África do Sul. Os participantes com 18 anos ou mais foram aleatoriamente designados (1:1) para a vacina¹ ChAdOx1 nCoV-19 ou controle (vacina¹ meningocócica do grupo A, C, W e Y conjugada ou solução salina).

Os participantes do grupo ChAdOx1 nCoV-19 receberam duas doses contendo 5 × 10¹⁰ partículas virais (dose padrão; coorte¹⁰ DP/DP); um subconjunto no estudo do Reino Unido recebeu meia dose como primeira dose (dose baixa) e uma dose padrão como segunda dose (coorte¹⁰ DB/DP). Isso ocorreu devido às diferenças nos resultados dos métodos de quantificação entre os lotes da vacina¹. O grupo de dose baixa/dose padrão não incluiu adultos com idade superior a 55 anos, pois a dose baixa foi administrada em um estágio inicial do estudo, antes do início do recrutamento de idosos.

No geral, a maioria dos participantes tinha entre 18 e 55 anos (82%, 19.588/23.745), pois pessoas com 56 anos ou mais foram recrutadas posteriormente e serão estudadas em análises futuras do ensaio. Nas 11.636 pessoas incluídas na análise de eficácia da vacina¹ contra doenças sintomáticas, 12% (1.418/11.636 pessoas) eram idosos e a maioria era branca (83%, 9.625/11.636 pessoas).

A análise de eficácia primária incluiu COVID-19 sintomática⁴ em participantes soronegativos com um esfregaço positivo para teste de amplificação de ácido nucleico mais de 14 dias após uma segunda dose da vacina¹. Os participantes foram analisados ​​de acordo com o tratamento recebido, com corte de dados em 4 de novembro de 2020. A eficácia da vacina¹ foi calculada como 1 - risco relativo derivado de um modelo de regressão de Poisson robusto ajustado para a idade.

Entre 23 de abril e 4 de novembro de 2020, 23.848 participantes foram inscritos e 11.636 participantes (7.548 no Reino Unido, 4.088 no Brasil) foram incluídos na análise de eficácia primária provisória.

Em participantes que receberam duas doses padrão, a eficácia da vacina¹ foi de 62,1% (IC 95% 41,0–75,7; 27 [0,6%] de 4.440 no grupo ChAdOx1 nCoV-19 vs 71 [1,6%] de 4.455 no grupo de controle) e em participantes que receberam uma dose baixa seguida por uma dose padrão, a eficácia foi 90,0% (67,4–97,0; 3 [0,2%] de 1.367 vs 30 [2,2%] de 1.374; p para interação = 0,010).

A eficácia geral da vacina¹ em ambos os grupos foi de 70,4% (IC 95,8% 54,8–80,6; 30 [0,5%] de 5.807 vs 101 [1,7%] de 5.829).

A partir de 21 dias após a primeira dose, houve dez casos hospitalizados por COVID-19, todos no braço de controle; dois foram classificados como COVID-19 grave, incluindo um óbito¹¹.

Houve 74.341 pessoas-mês de acompanhamento de segurança (mediana de 3,4 meses, IQR 1,3–4,8): 175 eventos adversos graves ocorreram em 168 participantes, 84 eventos no grupo ChAdOx1 nCoV-19 e 91 no grupo de controle. Três eventos foram classificados como possivelmente relacionados a uma vacina¹: um no grupo ChAdOx1 nCoV-19, um no grupo de controle e um em um participante que permanece mascarado para a alocação do grupo.

O estudo mostrou que a ChAdOx1 nCoV-19 tem um perfil de segurança aceitável e foi considerada eficaz contra COVID-19 sintomática⁴ nesta análise provisória de ensaios clínicos⁹ em andamento.

O autor do estudo, Dr. Merryn Voysey, da Universidade de Oxford, Reino Unido, afirma: “Os resultados apresentados neste relatório fornecem as principais descobertas de nossa primeira análise provisória. Em análises futuras, com mais dados incluídos à medida que forem disponibilizados, investigaremos as diferenças em subgrupos-chave, como idosos, várias etnias, doses, tempo de vacinas de reforço e vamos determinar quais respostas imunológicas equivalem a proteção contra infecção¹² ou doença.”

O autor principal do estudo, professor Andrew Pollard, da Universidade de Oxford, Reino Unido, afirma: “O controle da pandemia³ só será alcançado se o licenciamento, fabricação e distribuição dessas vacinas puderem ser alcançados em uma escala sem precedentes e a vacinação for implementada para aqueles que são vulneráveis. Nossos resultados indicam que a eficácia da nossa vacina¹ excede os limites estabelecidos pelas autoridades de saúde¹³ e pode ter um impacto potencial na saúde¹³ pública.”

Veja também sobre "Vacinas - como funcionam", "Vacinas contra o coronavírus" e "Escore de risco para predizer ocorrência de COVID-19 grave".

Fontes:
The Lancet, publicação em 08 de dezembro de 2020.
EurekAlert, notícia publicada em 08 de dezembro de 2020.