A maturação do microbioma intestinal durante o primeiro ano de vida contribui para o efeito fazenda protetor sobre a asma infantil

Muitas doenças em adultos se originam no início da vida. No período pré-natal, as influências ambientais que afetam o desenvolvimento da doença são filtradas pela mãe. Após o nascimento, entretanto, o bebê interage diretamente com o meio ambiente, começando com a colonização das superfícies corporais pela microbiota¹ nas primeiras horas de vida. Este processo consiste na adaptação mútua entre o hospedeiro e a microbiota¹ e, em última análise, educa o sistema imunológico² do hospedeiro.

Estudos em camundongos gnotobióticos sustentam um papel essencial para a exposição microbiana no desenvolvimento do sistema imunológico². A relação inversa entre exposição microbiana e doenças imunomediadas, como alergias e asma³, é a base para a hipótese da higiene⁴ e suas emendas que explicam a epidemia de doenças inflamatórias em um mundo que abandonou estilos de vida tradicionais.

Um mecanismo proposto pelo qual um estilo de vida tradicional pode conceder fortes efeitos protetores contra a asma³ envolve a exposição microbiana sustentada em fazendas. Crescer em uma fazenda está associado a um efeito protetor da asma³, e este efeito protetor foi atribuído principalmente ao consumo de leite de fazenda e exposição a uma variedade de microbiota¹ ambiental em galpões de animais, mas os mecanismos subjacentes a esse efeito são amplamente desconhecidos.

Nesse estudo publicado na revista Nature Medicine, na coorte⁵ de nascimentos de Proteção contra Alergia⁶: Estudo em Ambientes Rurais (PASTURE, sigla em inglês para Protection against Allergy: Study in Rural Environments), pesquisadores modelaram a maturação usando dados de sequência de rRNA 16S do microbioma⁷ intestinal humano em bebês⁸ de 2 a 12 meses de idade.

A idade estimada do microbioma⁷ (IEM) em bebês⁸ de 12 meses foi associada à exposição anterior à fazenda (β = 0,27 (0,12–0,43), P = 0,001, n = 618) e redução do risco de asma³ em idade escolar (odds ratio (OR) = 0,72 (0,56–0,93), P = 0,011). A IEM mediou o efeito fazenda protetor em 19%.

Em uma amostra de caso-controle aninhada (n = 138), foram encontradas associações inversas de asma³ com o nível medido de butirato fecal (OR = 0,28 (0,09-0,91), P = 0,034), taxa bacteriana que prediz a produção de butirato (OR = 0,38 (0,17–0,84), P = 0,017) e a abundância relativa do gene que codifica a butiril-coenzima A (CoA): acetato-CoA-transferase, uma enzima⁹ importante no metabolismo¹⁰ do butirato (OR = 0,43 (0,19-0,97), P = 0,042).

O estudo demonstrou que o microbioma⁷ intestinal pode contribuir para a proteção contra asma³ por meio de metabólitos¹¹, apoiando o conceito de um eixo intestino-pulmão¹² em humanos.

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Fonte: Nature Medicine, publicação em 02 de novembro de 2020.