Cientistas trataram a asma em camundongos utilizando uma derivação da terapia com células CAR-T contra o câncer

Pode ser possível curar eficazmente a forma mais comum de asma¹ usando células² geneticamente modificadas para matar as células² imunológicas nocivas que desencadeiam ataques de asma¹, sugere um estudo em camundongos, publicado na revista Nature Immunology.

Uma única dose de células² imunológicas geneticamente modificadas reduziu os sintomas³ de asma¹ em camundongos durante pelo menos um ano.

Mas tornar este tipo de tratamento acessível será um grande desafio, e os seus riscos significam que, provavelmente, ele seria administrado apenas àqueles que sofrem ataques de asma¹ potencialmente fatais.

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“Para a maioria dos pacientes com asma¹, um inalador é provavelmente suficiente, no entanto, aproximadamente 250.000 pessoas morrem anualmente de asma¹ grave”, diz Min Peng, da Universidade Tsinghua, em Pequim, China. “Esse tratamento poderia ser uma opção para esses pacientes.”

A asma¹ é uma condição na qual as vias aéreas incham e se estreitam, dificultando a respiração. Os ataques de asma¹ podem ser desencadeados por fatores como alergias ou poluição do ar.

A maioria dos casos de asma¹ envolve um processo denominado resposta imune tipo 2. O objetivo é proteger contra parasitas, como vermes, mas pode levar a um número excessivo de células² imunológicas chamadas eosinófilos⁵. Os esteroides inalados geralmente podem atenuar essa resposta e reduzir os sintomas³, mas pessoas com asma¹ grave podem necessitar de injeções regulares de anticorpos⁶ projetados para reduzir o número de eosinófilos⁵.

É possível modificar geneticamente células² imunológicas conhecidas como células² T para matar tipos específicos de células². Essas células² modificadas, chamadas células² CAR-T, são usadas principalmente para tratar certos tipos de câncer⁷, mas também têm sido usadas para a doença autoimune⁸ lúpus⁹.

Agora, Peng e seus colegas criaram células² CAR-T que matam eosinófilos⁵. Em camundongos induzidos a ter asma¹ tipo 2, uma dose única dessas células² preveniu os sintomas³ por até um ano, que foi o tempo que durou o experimento. “Nos camundongos, essas células² persistem in vivo indefinidamente”, diz Peng.

Quando usadas para tratar cânceres, as células² CAR-T podem causar efeitos secundários potencialmente fatais, mas a equipe de Peng não os viu nos camundongos, o que sugere que esta forma de tratamento é mais segura. Nem havia qualquer sinal¹⁰ de que as células² CAR-T se tornassem cancerígenas. Mas caso esta terapia seja aprovada para pessoas com asma¹, a equipe diz que um “interruptor de eliminação” deve ser incorporado em qualquer célula¹¹, apenas para garantir.

De qualquer forma, extrair células² do corpo, modificá-las e substituí-las – como é necessário para gerar células² CAR-T – é extremamente caro. Os tratamentos CAR-T aprovados custam cerca de US$ 400.000 nos EUA, e os custos totais, incluindo todos os cuidados médicos, podem ser muito mais altos.

“Para doenças prevalentes como a asma¹, um preço acessível é fundamental para tornar as células² CAR-T acessíveis à maioria dos pacientes”, diz Peng. Ele espera que seja possível transformar células² do corpo diretamente em células² CAR-T sem extraí-las, o que reduziria bastante os custos.

No artigo publicado, os pesquisadores descrevem como uma única infusão de células² T projetadas multifuncionais e de vida longa confere remissão durável da asma¹ em camundongos.

Eles relatam que a asma¹, a doença respiratória mais prevalente, afeta mais de 300 milhões de pessoas e causa mais de 250.000 mortes anualmente. A asma¹ tipo 2 alta é caracterizada por eosinofilia¹² induzida pela interleucina (IL)-5, juntamente com inflamação¹³ e remodelação das vias aéreas causadas por IL-4 e IL-13.

Neste estudo, utilizou-se IL-5 como domínio de direcionamento e depletou-se as proteínas¹⁴ BCOR e ZC3H12A para projetar células² T com receptor de antígeno¹⁵ quimérico (CAR) de vida longa que podem erradicar eosinófilos⁵. Chamou-se essas células² de células² CAR-T IL-5 funcionais e tipo imortais (5T_IF). As células² 5T_IF foram adicionalmente modificadas para secretar uma muteína de IL-4 que bloqueia a sinalização de IL-4 e IL-13, designadas como células² 5T_IF4.

Em modelos de asma¹, uma única infusão de células² 5T_IF4 em camundongos totalmente imunocompetentes, sem qualquer regime de condicionamento, levou à repressão sustentada da inflamação¹³ pulmonar e ao alívio dos sintomas³ asmáticos.

Estes dados mostram que a asma¹, uma doença crônica comum, pode ser levada à remissão a longo prazo com uma dose única de células² CAR-T de vida longa.

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Fontes:
Nature Immunology, publicação em 27 de maio de 2024.
New Scientist, notícia publicada em 27 de maio de 2024.