Cientistas trataram a asma em camundongos utilizando uma derivação da terapia com células CAR-T contra o câncer
Pode ser possível curar eficazmente a forma mais comum de asma usando células geneticamente modificadas para matar as células imunológicas nocivas que desencadeiam ataques de asma, sugere um estudo em camundongos, publicado na revista Nature Immunology.
Uma única dose de células imunológicas geneticamente modificadas reduziu os sintomas de asma em camundongos durante pelo menos um ano.
Mas tornar este tipo de tratamento acessível será um grande desafio, e os seus riscos significam que, provavelmente, ele seria administrado apenas àqueles que sofrem ataques de asma potencialmente fatais.
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“Para a maioria dos pacientes com asma, um inalador é provavelmente suficiente, no entanto, aproximadamente 250.000 pessoas morrem anualmente de asma grave”, diz Min Peng, da Universidade Tsinghua, em Pequim, China. “Esse tratamento poderia ser uma opção para esses pacientes.”
A asma é uma condição na qual as vias aéreas incham e se estreitam, dificultando a respiração. Os ataques de asma podem ser desencadeados por fatores como alergias ou poluição do ar.
A maioria dos casos de asma envolve um processo denominado resposta imune tipo 2. O objetivo é proteger contra parasitas, como vermes, mas pode levar a um número excessivo de células imunológicas chamadas eosinófilos. Os esteroides inalados geralmente podem atenuar essa resposta e reduzir os sintomas, mas pessoas com asma grave podem necessitar de injeções regulares de anticorpos projetados para reduzir o número de eosinófilos.
É possível modificar geneticamente células imunológicas conhecidas como células T para matar tipos específicos de células. Essas células modificadas, chamadas células CAR-T, são usadas principalmente para tratar certos tipos de câncer, mas também têm sido usadas para a doença autoimune lúpus.
Agora, Peng e seus colegas criaram células CAR-T que matam eosinófilos. Em camundongos induzidos a ter asma tipo 2, uma dose única dessas células preveniu os sintomas por até um ano, que foi o tempo que durou o experimento. “Nos camundongos, essas células persistem in vivo indefinidamente”, diz Peng.
Quando usadas para tratar cânceres, as células CAR-T podem causar efeitos secundários potencialmente fatais, mas a equipe de Peng não os viu nos camundongos, o que sugere que esta forma de tratamento é mais segura. Nem havia qualquer sinal de que as células CAR-T se tornassem cancerígenas. Mas caso esta terapia seja aprovada para pessoas com asma, a equipe diz que um “interruptor de eliminação” deve ser incorporado em qualquer célula, apenas para garantir.
De qualquer forma, extrair células do corpo, modificá-las e substituí-las – como é necessário para gerar células CAR-T – é extremamente caro. Os tratamentos CAR-T aprovados custam cerca de US$ 400.000 nos EUA, e os custos totais, incluindo todos os cuidados médicos, podem ser muito mais altos.
“Para doenças prevalentes como a asma, um preço acessível é fundamental para tornar as células CAR-T acessíveis à maioria dos pacientes”, diz Peng. Ele espera que seja possível transformar células do corpo diretamente em células CAR-T sem extraí-las, o que reduziria bastante os custos.
No artigo publicado, os pesquisadores descrevem como uma única infusão de células T projetadas multifuncionais e de vida longa confere remissão durável da asma em camundongos.
Eles relatam que a asma, a doença respiratória mais prevalente, afeta mais de 300 milhões de pessoas e causa mais de 250.000 mortes anualmente. A asma tipo 2 alta é caracterizada por eosinofilia induzida pela interleucina (IL)-5, juntamente com inflamação e remodelação das vias aéreas causadas por IL-4 e IL-13.
Neste estudo, utilizou-se IL-5 como domínio de direcionamento e depletou-se as proteínas BCOR e ZC3H12A para projetar células T com receptor de antígeno quimérico (CAR) de vida longa que podem erradicar eosinófilos. Chamou-se essas células de células CAR-T IL-5 funcionais e tipo imortais (5TIF). As células 5TIF foram adicionalmente modificadas para secretar uma muteína de IL-4 que bloqueia a sinalização de IL-4 e IL-13, designadas como células 5TIF4.
Em modelos de asma, uma única infusão de células 5TIF4 em camundongos totalmente imunocompetentes, sem qualquer regime de condicionamento, levou à repressão sustentada da inflamação pulmonar e ao alívio dos sintomas asmáticos.
Estes dados mostram que a asma, uma doença crônica comum, pode ser levada à remissão a longo prazo com uma dose única de células CAR-T de vida longa.
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Fontes:
Nature Immunology, publicação em 27 de maio de 2024.
New Scientist, notícia publicada em 27 de maio de 2024.