O uso de metformina está associado à redução da mortalidade em uma população diversa com COVID-19 e diabetes

A doença por coronavírus-2019 (COVID-19) é uma pandemia¹ com um número crescente de mortes que têm sido associadas a várias comorbidades², bem como disparidade racial. No entanto, as características específicas dessas populações de risco ainda não são conhecidas e faltam abordagens para reduzir a mortalidade³.

O diabetes mellitus⁴ tipo 2 (DM2) está associado a resultados clínicos piores durante a COVID-19 e a um risco aumentado de morte em tais pacientes hospitalizados. Embora o papel do controle da glicose⁵ tenha sido enfatizado para melhorar o prognóstico⁶, o impacto dos diferentes agentes redutores da glicose⁵ permanece amplamente desconhecido.

A metformina⁷ continua sendo a escolha farmacológica de primeira linha para o tratamento da hiperglicemia⁸ no DM2. Como a metformina⁷ exerce vários efeitos além de sua ação redutora de glicose⁵, entre os quais estão os efeitos anti-inflamatórios, pode-se especular que esta biguanida possa influenciar positivamente o prognóstico⁶ de pacientes com DM2 hospitalizados por COVID-19.

Saiba mais sobre "Diabetes mellitus⁴" e "Características e prognóstico⁶ de pacientes com diabetes⁹ e COVID-19".

Uma revisão concisa, publicada no jornal Diabetes⁹ & Metabolism, resumiu os dados disponíveis de estudos retrospectivos observacionais que mostraram uma redução na mortalidade³ em usuários de metformina⁷ em comparação com não usuários, e discutiu brevemente os potenciais mecanismos subjacentes que talvez possam explicar esse impacto favorável.

Tomados em conjunto, os quatro estudos observacionais revisados mostraram que a metformina⁷ teve um efeito positivo, com uma redução geral de 25% na mortalidade³ (P <0,00001), embora com heterogeneidade relativamente alta (I² = 61%).

No entanto, dados os potenciais fatores de confusão inerentemente encontrados em estudos observacionais, é necessário cautela antes de tirar quaisquer conclusões firmes na ausência de ensaios clínicos¹⁰ randomizados.

Em outro estudo recente publicado online na plataforma medRxiv, ainda não revisado por pares, foi realizada uma análise retrospectiva de dados eletrônicos de saúde¹¹ de 25.326 indivíduos testados para COVID-19 entre 25/02/20 e 22/06/20 na University of Alabama at Birmingham Hospital, um centro de saúde¹¹ terciário na região racialmente diversa do sul dos Estados Unidos. O desfecho primário foi mortalidade³ em indivíduos positivos para COVID-19 e a associação com as características dos indivíduos e comorbidades² foi analisada por meio de regressão logística linear simples e múltipla.

A razão de chances de contrair COVID-19 foi desproporcionalmente alta em negros / afro-americanos (OR 2,6; IC 95% 2,19-3,10; p <0,0001) e em indivíduos com obesidade¹² (OR 1,93; IC 95% 1,64-2,28; p <0,0001), hipertensão arterial¹³ (OR 2,46; IC 95% 2,07-2,93; p <0,0001) e diabetes⁹ (OR 2,11; IC 95% 1,78-2,48; p <0,0001).

O diabetes⁹ também foi associado a um aumento dramático na mortalidade³ (OR 3,62; IC 95% 2,11-6,2; p <0,0001) e emergiu como um fator de risco¹⁴ independente nesta população diversa, mesmo após correção para idade, raça, sexo, obesidade¹² e hipertensão¹⁵.

Curiosamente, descobriu-se que o tratamento com metformina⁷ foi independentemente associado a uma redução significativa na mortalidade³ em indivíduos com diabetes⁹ e COVID-19 (OR 0,33; IC 95% 0,13-0,84; p = 0,0210).

Assim, esses resultados sugerem que, embora o diabetes⁹ seja um fator de risco¹⁴ independente para mortalidade³ relacionada à COVID-19, esse risco é drasticamente reduzido em indivíduos que tomam metformina⁷, aumentando a possibilidade de que a metformina⁷ pode fornecer uma abordagem protetora nesta população de alto risco.

Leia sobre "COVID-19 em diabéticos - razões para piores resultados" e "Mecanismos pelos quais a obesidade¹² é fator de risco¹⁴ COVID-19 grave".

Fontes:
Diabetes⁹ & Metabolism, publicação em 01 de agosto de 2020.
medRxiv, publicação em 31 de julho de 2020.