O uso de metformina está associado à redução da mortalidade em uma população diversa com COVID-19 e diabetes
A doença por coronavírus-2019 (COVID-19) é uma pandemia com um número crescente de mortes que têm sido associadas a várias comorbidades, bem como disparidade racial. No entanto, as características específicas dessas populações de risco ainda não são conhecidas e faltam abordagens para reduzir a mortalidade.
O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) está associado a resultados clínicos piores durante a COVID-19 e a um risco aumentado de morte em tais pacientes hospitalizados. Embora o papel do controle da glicose tenha sido enfatizado para melhorar o prognóstico, o impacto dos diferentes agentes redutores da glicose permanece amplamente desconhecido.
A metformina continua sendo a escolha farmacológica de primeira linha para o tratamento da hiperglicemia no DM2. Como a metformina exerce vários efeitos além de sua ação redutora de glicose, entre os quais estão os efeitos anti-inflamatórios, pode-se especular que esta biguanida possa influenciar positivamente o prognóstico de pacientes com DM2 hospitalizados por COVID-19.
Saiba mais sobre "Diabetes mellitus" e "Características e prognóstico de pacientes com diabetes e COVID-19".
Uma revisão concisa, publicada no jornal Diabetes & Metabolism, resumiu os dados disponíveis de estudos retrospectivos observacionais que mostraram uma redução na mortalidade em usuários de metformina em comparação com não usuários, e discutiu brevemente os potenciais mecanismos subjacentes que talvez possam explicar esse impacto favorável.
Tomados em conjunto, os quatro estudos observacionais revisados mostraram que a metformina teve um efeito positivo, com uma redução geral de 25% na mortalidade (P <0,00001), embora com heterogeneidade relativamente alta (I² = 61%).
No entanto, dados os potenciais fatores de confusão inerentemente encontrados em estudos observacionais, é necessário cautela antes de tirar quaisquer conclusões firmes na ausência de ensaios clínicos randomizados.
Em outro estudo recente publicado online na plataforma medRxiv, ainda não revisado por pares, foi realizada uma análise retrospectiva de dados eletrônicos de saúde de 25.326 indivíduos testados para COVID-19 entre 25/02/20 e 22/06/20 na University of Alabama at Birmingham Hospital, um centro de saúde terciário na região racialmente diversa do sul dos Estados Unidos. O desfecho primário foi mortalidade em indivíduos positivos para COVID-19 e a associação com as características dos indivíduos e comorbidades foi analisada por meio de regressão logística linear simples e múltipla.
A razão de chances de contrair COVID-19 foi desproporcionalmente alta em negros / afro-americanos (OR 2,6; IC 95% 2,19-3,10; p <0,0001) e em indivíduos com obesidade (OR 1,93; IC 95% 1,64-2,28; p <0,0001), hipertensão arterial (OR 2,46; IC 95% 2,07-2,93; p <0,0001) e diabetes (OR 2,11; IC 95% 1,78-2,48; p <0,0001).
O diabetes também foi associado a um aumento dramático na mortalidade (OR 3,62; IC 95% 2,11-6,2; p <0,0001) e emergiu como um fator de risco independente nesta população diversa, mesmo após correção para idade, raça, sexo, obesidade e hipertensão.
Curiosamente, descobriu-se que o tratamento com metformina foi independentemente associado a uma redução significativa na mortalidade em indivíduos com diabetes e COVID-19 (OR 0,33; IC 95% 0,13-0,84; p = 0,0210).
Assim, esses resultados sugerem que, embora o diabetes seja um fator de risco independente para mortalidade relacionada à COVID-19, esse risco é drasticamente reduzido em indivíduos que tomam metformina, aumentando a possibilidade de que a metformina pode fornecer uma abordagem protetora nesta população de alto risco.
Leia sobre "COVID-19 em diabéticos - razões para piores resultados" e "Mecanismos pelos quais a obesidade é fator de risco COVID-19 grave".
Fontes:
Diabetes & Metabolism, publicação em 01 de agosto de 2020.
medRxiv, publicação em 31 de julho de 2020.