JAMA: para prevenir a artrite reumatoide acompanhe a história das doenças gengivais

Os resultados de um trabalho publicado no Science Translational Medicine parecem confirmar que, em alguns casos, a doença periodontal¹ causada por bactérias orais pode desencadear uma cascata de eventos que leva à forma autoimune² de artrite³.

Sabe-se há muito tempo que os pacientes com artrite reumatoide⁴ (AR) são mais propensos à periodontite. Em uma amostra representativa, os participantes que preencheram 4 dos 6 critérios do American College of Rheumatology para AR tiveram um risco quatro vezes maior de periodontite em comparação com aqueles que não atingiram esse limite.

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Em ambas as condições, a inflamação⁵ crônica destrói o tecido ósseo⁶ - arcada dentária⁷ na periodontite e articulações⁸ na AR. Várias espécies de bactérias estão envolvidas na doença gengival, mas o que causa a AR ainda é um mistério. Como a periodontite e a AR frequentemente andam de mãos⁹ dadas, os pesquisadores suspeitam que as bactérias orais possam estar envolvidas na AR.

Para identificar o ponto exato da questão, os estudiosos têm procurado uma bactéria¹⁰ oral que pode desencadear a produção de auto-anticorpos¹¹ observados em pacientes com AR, segundo Maximilian F. Konig, autor principal da nova pesquisa e médico residente no Massachusetts General Hospital.

O marcador mais preciso para a AR - encontrado no sangue¹² de 76% dos pacientes com AR - são os anticorpos¹¹ proteína/peptídeos anticitrulinados (ACPAs) que se direcionam para proteínas¹³ citrulinadas que são expressas por células¹⁴ imunitárias tais como neutrófilos¹⁵.

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A citrulinação é um processo normal que altera a estrutura das proteínas¹³, alterando sua função. Felipe Andrade, autor sênior¹⁸ do estudo e professor associado de medicina na divisão de Reumatologia da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, comparou a citrulinação a pequenas mudanças de figurino - a adição de um chapéu, por exemplo. Essas mudanças transformam os papeis exercidos pelas proteínas¹³. "Como você está vestido define sua função", explicou.

Estas modificações nas proteínas¹³ são necessárias e acontecem sob o radar do sistema imunológico¹⁹. Mas em excesso podem dar sinais²⁰ de alarme.

Em pacientes com AR, a hipercitrulinação, um acúmulo anormal de proteínas¹³ citrulinadas, desencadeia a geração de auto-anticorpos¹¹ pelo sistema imunológico¹⁹, os quais atacam essas auto-proteínas¹³ modificadas, induzindo inflamação⁵ e destruindo as articulações⁸.

Konig, Andrade e seus colaboradores encontraram uma bactéria¹⁰ Gram-negativa que coloniza a cavidade bucal e possui um nome complicado - Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa). Ela pode causar estas mudanças nas proteínas¹³ e acionar a produção de auto-anticorpos¹¹ específicos de AR, etapa-chave no desenvolvimento da AR.

A investigação começou na Johns Hopkins, onde o grupo de Andrade tem estudado possíveis ligações entre a doença periodontal¹ e a AR. Em colaboração com o National Institute of Dental and Craniofacial Research no National Institutes of Health, os pesquisadores coletaram amostras de saliva de pacientes com e sem periodontite.

Usando a espectrometria de massa, eles observaram padrões de citrulinação nessas amostras espelhando aqueles encontrados em articulações⁸ afetadas pela AR, mas apenas em participantes com doença gengival. Das seis espécies de bactérias associadas à doença da gengiva que foram detectadas em amostras de periodontite, apenas uma - a Aa - tinha a capacidade de induzir hipercitrulinação em neutrófilos¹⁵.

O cálcio é necessário para a citrulinação. No estudo, a Aa produziu uma toxina²¹ que perfurou buracos em membranas de neutrófilos¹⁵, permitindo que o cálcio fluísse para as células¹⁴ em quantidades maiores do que o normal. O excesso de cálcio ampliou a citrulinação, resultando nos padrões de hipercitrulinação observados na AR.

Outra descoberta reforçou os achados do estudo: dezenove das proteínas¹³ modificadas induzidas pela toxina²¹ são autoantígenos conhecidos que são alvo de auto-anticorpos¹¹ na AR.

Os pesquisadores também descobriram que 47% dos pacientes com AR de longa duração tinham anticorpos¹¹ de toxina²¹ Aa no sangue¹², em comparação com apenas 11% dos controles saudáveis.

Em conjunto, os resultados sugerem que a bactéria¹⁰ pode ser o "elo perdido" entre a doença periodontal¹, a geração de anticorpos¹¹ associados à AR e o desenvolvimento de AR, disse Gary S. Firestein, diretor do Clinical and Translational Research Institute, na University of California San Diego Health Sciences, que não está envolvido no estudo.

Os pesquisadores disseram que as descobertas devem ser replicadas por diferentes grupos e em diferentes coortes de pacientes. Serão necessários estudos em animais para demonstrar diretamente que a Aa pode induzir auto-anticorpos¹¹ na AR e levar ao desenvolvimento da AR. E mais trabalho deve ser feito para analisar a associação temporal entre as bactérias e a AR.

Será que a Aa desencadeia a doença ou apenas piora a patologia²² já estabelecida? O tempo dirá se a segmentação de Aa pode modificar a AR estabelecida. Existem dados que sugerem que o tratamento da periodontite pode diminuir a gravidade da doença AR e Konig observou que vários grandes estudos prospectivos estão atualmente em curso para investigar esta possibilidade.

Outros caminhos parecem estar envolvidos na patogênese²³ da AR. Afinal, apenas cerca de metade dos pacientes com AR tinha sinais²⁰ de Aa no sangue¹² no presente estudo. A genética também emergiu como outro fator importante neste estudo.

Identificar as pessoas que têm a predisposição genética para desenvolver a doença e ao mesmo tempo estão infectadas com as bactérias pode ser um excelente grupo no qual talvez seja possível modificar a evolução da doença. Mas, por enquanto, é muito cedo para prescrever antibióticos para tratar ou prevenir a AR, isso seria um grande erro. Até o momento, um bom conselho é cuidar da saúde²⁴ bucal e ver o que acontece.

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Fonte: JAMA, publicação online, em 8 de março de 2017