O medicamento para perda de peso Wegovy pode tratar doença hepática grave, diz a FDA

A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou o medicamento para emagrecimento Wegovy para tratar uma doença hepática¹ cada vez mais prevalente.

Aproximadamente 15 milhões de pessoas (6% dos adultos nos Estados Unidos) têm esteato hepatite² associada à disfunção metabólica, conhecida como MASH. As taxas da doença estão aumentando.

A condição ocorre quando a gordura³ se acumula no fígado⁴, o que pode desencadear cicatrizes⁵, danos celulares e inflamação⁶. A MASH pode levar ao câncer⁷ de fígado⁴ e até à morte; é também uma das razões mais comuns pelas quais os americanos procuram transplantes de fígado⁴.

O Wegovy, que é uma injeção⁸ semanal, agora está aprovado para adultos com MASH e níveis moderados a avançados de fibrose⁹, ou tecido¹⁰ cicatricial excessivo no fígado⁴. O medicamento não se destina a pessoas com cirrose¹¹, uma condição caracterizada por cicatrizes⁵ e danos hepáticos graves. A Novo Nordisk, empresa que fabrica o Wegovy e seu medicamento irmão, o Ozempic, solicitou aos órgãos reguladores que dessem sinal¹² verde à nova aprovação após apresentar dados de um ensaio clínico muito aguardado. No estudo, cerca de 63% das pessoas que tomaram o medicamento apresentaram melhora da gordura³ e da inflamação⁶ no fígado⁴, sem agravamento das cicatrizes⁵ hepáticas¹³, em comparação com cerca de 34% dos participantes que tomaram placebo¹⁴.

Leia sobre "Esteatose hepática¹⁵", "Exames do fígado⁴ ou Provas de função hepática¹" e "Insuficiência hepática¹⁶".

“É definitivamente empolgante e está ajudando a superar o estigma de que estamos apenas tratando o peso cosmeticamente”, disse o Dr. Andrew Kraftson, professor clínico associado da divisão de metabolismo¹⁷, endocrinologia e diabetes¹⁸ da Michigan Medicine. “Estamos observando esses benefícios metabólicos com esses medicamentos.”

Os cientistas não entendem completamente como o medicamento ajuda a tratar a MASH. Pode, em parte, ser tão simples quanto a perda de peso: a MASH está intimamente ligada à obesidade¹⁹ e o Wegovy reduz o peso corporal. Mas os pesquisadores acreditam que o medicamento pode ter outros efeitos benéficos, como a potencial redução da inflamação⁶ no fígado⁴.

Pessoas que tomam Wegovy comumente apresentam problemas gastrointestinais, especialmente nos primeiros meses de uso do medicamento. Estes podem incluir náuseas²⁰, vômitos²¹, dor de estômago²², constipação²³ e diarreia²⁴. Alguns pacientes também relatam dores de cabeça²⁵, tontura²⁶ e fadiga²⁷. Os médicos que prescrevem o medicamento para pessoas com MASH provavelmente precisarão monitorar os pacientes para garantir que eles não percam muito peso, disse o Dr. Kraftson.

Atualmente, há outro medicamento no mercado para tratar MASH, o Rezdiffra, um comprimido que ativa um receptor no fígado⁴ para reduzir a inflamação⁶ e o acúmulo de gordura³. A cirurgia bariátrica²⁸ também se mostrou promissora. Muitas vezes, porém, os médicos incentivam os pacientes a perder peso, “mas talvez nem sempre lhes forneçam as ferramentas”, disse o Dr. Kraftson.

O Wegovy será uma adição bem-vinda às opções que os médicos podem prescrever, desde que seus pacientes tenham acesso a elas. O medicamento tem um preço de tabela de mais de US$ 1.300 por mês, embora a maioria das pessoas não pague esse valor integral. Muitas pessoas perderam a cobertura do seguro para medicamentos para perda de peso, já que os planos têm dificuldade para cobrir os custos.

Isso pode se tornar ainda mais desafiador à medida que mais e mais pessoas se qualificam para esses medicamentos. Esta é a primeira vez que o Wegovy pode ser usado on-label em pacientes sem sobrepeso²⁹ ou obesidade¹⁹, o que pode ampliar o grupo de pessoas que procuram o medicamento.

A lista de condições para as quais os cientistas estão estudando esses medicamentos continua crescendo. A FDA aprovou o Wegovy no ano passado para reduzir o risco de ataques cardíacos e AVCs em pessoas com sobrepeso²⁹ ou obesidade¹⁹; em janeiro, a agência liberou o Ozempic, que contém o mesmo composto do Wegovy, para tratar doenças renais em pessoas com diabetes¹⁸. O Zepbound, um medicamento semelhante para obesidade¹⁹ da concorrente Eli Lilly, obteve aprovação para pessoas com obesidade¹⁹ e apneia³⁰ do sono em dezembro.

No comunicado publicado pela FDA, a agência destaca que a MASH, anteriormente conhecida como esteato hepatite² não alcoólica, é uma forma grave de doença hepática¹ gordurosa associada ao metabolismo¹⁷, que se desenvolve quando o acúmulo de gordura³ no fígado⁴ causa inflamação⁶ e formação de cicatrizes⁵. Condições como obesidade¹⁹, diabetes tipo 2³¹, triglicerídeos elevados e colesterol³² LDL³³ alto aumentam a probabilidade de desenvolver MASH.

A MASH é uma doença progressiva que pode levar à cirrose¹¹ (cicatrização hepática¹ grave), descompensação hepática¹ (piora da função hepática¹), câncer⁷ de fígado⁴, transplante de fígado⁴ ou morte. Os sintomas³⁴ podem incluir fadiga²⁷, perda de peso inexplicável e fraqueza muscular, mas muitas pessoas não apresentam sintomas³⁴ até que apresentem danos hepáticos graves.

A injeção⁸ de Wegovy (semaglutida) promove a perda de peso e potencialmente outros mecanismos não totalmente compreendidos que podem melhorar a inflamação⁶ e a formação de cicatrizes⁵ no fígado⁴. O Wegovy recebeu a designação de terapia inovadora para esta indicação e foi aprovado pelo processo de aprovação acelerada, que permite que uma terapia que trate condições graves chegue ao mercado mais cedo com base em um desfecho substituto (por exemplo, uma medida laboratorial), sendo necessários dados adicionais após a aprovação para confirmar o efeito da terapia em um desfecho clinicamente significativo (ou seja, como os pacientes se sentem, funcionam ou sobrevivem).

A eficácia do Wegovy foi demonstrada em um ensaio clínico de fase 3 em andamento. A análise interina planejada na semana 72 incluiu 800 participantes do ensaio clínico aleatoriamente designados para Wegovy (534 participantes) ou placebo¹⁴ (266 participantes), além de mudanças no estilo de vida (por exemplo, modificação alimentar, como dieta com redução de calorias³⁵ e aumento da atividade física). Os participantes estavam em doses estáveis de medicamentos hipolipemiantes, para controle da glicose³⁶ e para perda de peso. Na semana 72, o desfecho primário de eficácia foi baseado na histologia (resultados de biópsia³⁷ hepática¹).

Resultados provisórios mostraram que 63% dos participantes que receberam Wegovy apresentaram resolução da MASH e nenhuma piora nas cicatrizes⁵ hepáticas¹³, em comparação com 34% dos participantes que receberam placebo¹⁴, e 37% dos participantes que receberam Wegovy apresentaram melhora nas cicatrizes⁵ hepáticas¹³ e nenhuma piora na MASH, em comparação com 22% dos participantes que receberam placebo¹⁴.

O estudo continuará por um total de 240 semanas para determinar se a melhora na inflamação⁶ e nas cicatrizes⁵ observadas após 72 semanas se traduz em diminuição de mortes, transplantes de fígado⁴ e outros eventos relacionados ao fígado⁴.

Veja também sobre "Tratamento da obesidade¹⁹", "Cirrose¹¹ Hepática¹" e "Transplante de fígado⁴".

Os efeitos colaterais³⁸ mais comuns do Wegovy incluem náusea³⁹, diarreia²⁴, vômito⁴⁰, constipação²³, dor abdominal, dor de cabeça²⁵, fadiga²⁷, dispepsia⁴¹ (indigestão), tontura²⁶, distensão abdominal, eructação⁴² (arrotos), hipoglicemia⁴³ em pacientes com diabetes tipo 2³¹, flatulência, gastroenterite⁴⁴, doença do refluxo gastroesofágico⁴⁵ e nasofaringite (resfriado comum). Pessoas com histórico pessoal ou familiar de carcinoma⁴⁶ medular de tireoide⁴⁷; pacientes com neoplasia⁴⁸ endócrina múltipla tipo 2; ou com sensibilidade conhecida à semaglutida ou aos excipientes do Wegovy não devem tomar este medicamento.