Estudo questiona o uso de cirurgia agressiva no mesotelioma inicial: dados sugerem que a cirurgia aumenta o risco de morte em 28%

Pleurectomia/decorticação¹ estendida combinada com quimioterapia² com platina e pemetrexedo foi associada a piores resultados em pacientes com mesotelioma ressecável em comparação com quimioterapia² isolada, de acordo com um ensaio randomizado³.

“Como cirurgião, você não tem ideia do quanto me dói concluir que a pleurectomia/decorticação¹ estendida – uma operação que oferecemos há mais de 70 anos – tem sido associada a um maior risco de morte, complicações mais graves, pior qualidade de vida e custos mais elevados, em comparação com pacientes com mesotelioma que foram randomizados apenas para quimioterapia”, disse Eric Lim, MD, cirurgião torácico do Royal Brompton Hospital, em Londres, durante o Simpósio Presidencial da Conferência Mundial sobre Câncer⁴ de Pulmão⁵.

O estudo MARS2 incluiu mais de 300 pacientes e descobriu que, com um acompanhamento médio de 22,4 meses, aqueles randomizados para receber cirurgia e quimioterapia² tiveram uma sobrevida⁶ global (SG) de 19,3 meses, enquanto aqueles randomizados para quimioterapia² sozinha tiveram uma SG mediana de 24,8 meses.

Lim apresentou taxas de risco para SG em duas fases porque as curvas dos dois grupos se sobrepuseram, com a cirurgia aumentando o risco de morte nos primeiros 42 meses após a randomização em 28%. A taxa de risco para a segunda parte da curva (mais de 42 meses após a randomização) não mostrou diferença significativa na SG entre os dois grupos.

“Gostaria de enfatizar que não prestaríamos muita atenção à segunda parte da curva – onde as curvas se sobrepõem – porque havia 15 participantes em cada braço nesta fase”, disse Lim.

“Para melhorar a sobrevivência⁷ no mesotelioma em fase inicial, interromper a cirurgia aumentaria a sobrevivência⁷ em 28%”, disse ele. “Se dermos um passo adiante e abandonarmos todo o conceito de ressecabilidade no mesotelioma, seremos capazes de abrir o acesso a tratamentos sistêmicos⁸ eficazes atualmente licenciados para doenças irressecáveis”.

Leia sobre "Câncer⁴: o que é" e "Mesotelioma".

No resumo do estudo, os pesquisadores relatam que a pleurectomia/decorticação¹ é o procedimento mais comumente realizado para melhorar a sobrevida⁶ em pacientes com mesotelioma ressecável. Apesar do consenso internacional e das recomendações em todas as principais diretrizes, a eficácia da pleurectomia/decorticação¹ (estendida) nunca foi avaliada em um ensaio randomizado³.

Neste ensaio clínico multicêntrico de fase 3, designou-se aleatoriamente pacientes com mesotelioma ressecável para pleurectomia/decorticação¹ (estendida) e quimioterapia² (platina e pemetrexedo) ou apenas quimioterapia².

Um total de 335 participantes foram randomizados (169 para cirurgia e quimioterapia² e 166 apenas para quimioterapia²). As características basais foram equilibradas entre os dois grupos e a maioria (83,9%) foi diagnosticada com mesotelioma epitelioide.

Em um acompanhamento mediano (IQR) de 22,4 (11,3 a 30,8) meses, a sobrevida⁶ média dos participantes alocados para cirurgia e quimioterapia² foi de 19,3 (10,0 a 33,7) meses em comparação com 24,8 (12,6 a 37,4) meses para participantes randomizados para apenas quimioterapia².

Os riscos de morte não foram proporcionais (P = 0,014), portanto o desfecho primário foi apresentado em dois intervalos de tempo com base na interseção das curvas de Kaplan Meier; randomização para 42 meses e além de 42 meses. Nos primeiros 42 meses, a taxa de risco (HR) para participantes randomizados para cirurgia e quimioterapia² versus apenas quimioterapia² foi de 1,28 (IC 95% 1,02 a 1,60; P = 0,032), indicando um aumento de 28% no risco de morte no grupo de cirurgia sem diferença significativa na sobrevida⁶ após 42 meses (HR 0,48; 0,18 a 1,29; P = 0,15).

Não houve diferença na sobrevida⁶ livre de progressão (HR 0,90; 0,72 a 1,11; P = 0,33). A taxa de incidência⁹ de eventos adversos graves (grau CTCAE 3 e superior) foi 3,6 (2,3 a 5,5; P <0,001) vezes maior no grupo de cirurgia. Todas as diferenças estatisticamente significativas nas escalas de qualidade de vida relacionada à saúde¹⁰ da EORTC favoreceram a quimioterapia² isoladamente, com diferenças médias máximas (cirurgia e quimioterapia² menos quimioterapia² isoladamente) para saúde¹⁰ global (-5,81; -9,73 a -1,89), funcionalidade física (-11,46; -15,39 a -7,52), funcionamento social (-10,87; -16,07 a -5,66) e funcionamento de funções (-15,77; -22,03 a -9,50).

Os escores de sintomas¹¹ positivos também foram piores para os participantes do grupo de cirurgia com dor (diferença média 25,98; 19,64 a 32,31), dispneia¹² (odds ratio [OR] 4,28; 2,42 a 7,55), insônia (OR 2,15; 1,08 a 4,28), perda de apetite (OR 2,93; 1,30 a 6,60) e dificuldades financeiras (OR 10,61; 2,99 a 37,61).

Nesse estudo multicêntrico randomizado³, a pleurectomia/decorticação¹ (estendida) e quimioterapia² foi associada a pior sobrevida⁶, maior taxa de eventos adversos graves e pior qualidade de vida entre pacientes com mesotelioma pleural ressecável em comparação com quimioterapia² isolada com platina e pemetrexedo.

Veja também sobre "Quimioterapia²" e "Câncer⁴ de pulmão⁵".

Fontes:
2023 World Conference on Lung Cancer⁴, apresentação em 11 de setembro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 12 de setembro de 2023.