Linfócitos infiltrantes de tumor ressurgem como opção potencial para o melanoma
Mais do que o dobro de pacientes com melanoma avançado previamente tratados permaneceram livres de progressão em 6 meses quando receberam seus próprios linfócitos infiltrantes de tumor (TILs, do inglês tumor infiltrating lymphocytes) em vez de imunoterapia, mostrou um estudo randomizado.
Os dados primários mostraram uma taxa de sobrevida livre de progressão (SLP) de 6 meses de 52,7% com TILs versus 21,4% com ipilimumabe (Yervoy). Uma análise de subgrupo mostrou que os pacientes em quase todas as categorias clínicas e demográficas se beneficiaram dos TILs. Uma análise preliminar de sobrevida mostrou uma taxa de sobrevida global (SG) em 2 anos de 54,3% no grupo de TIL versus 44,1% no braço controle.
Apesar dos possíveis problemas de produção e financiamento, os TILs podem ajudar a atender à substancial necessidade não atendida de tratamento eficaz após a progressão na imunoterapia de primeira linha, disse John Haanen, MD, do Instituto do Câncer da Holanda em Amsterdã, no congresso anual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO).
“Este é o primeiro estudo randomizado investigando a terapia com células T em tumores sólidos, neste caso, TILs como um padrão de tratamento de segunda linha em pacientes com melanoma metastático”, disse ele em suas observações finais. “Os TILs melhoraram significativamente a sobrevida livre de progressão em comparação com o ipilimumabe como tratamento de primeira ou segunda linha, especialmente em pacientes com doença refratária a anti-PD-1”.
“Não foram observados novos problemas de segurança, em comparação com o que sabemos sobre quimioterapia linfodepletora e interleucina-2. Os escores de qualidade de vida relacionada à saúde foram maiores em pacientes tratados com TILs. Portanto, achamos que os TILs podem se tornar uma possível nova opção de tratamento para pacientes com melanoma avançado”, acrescentou.
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O debatedor convidado pela ESMO, Ignacio Melero, MD, PhD, da Universidade de Navarra, na Espanha, elogiou Haanen e colegas por sua persistência em investigar uma terapia que remonta a mais de 30 anos, mas obteve pouca força no campo da oncologia, em grande parte porque é trabalhosa e demorada. Ele também aludiu a outros obstáculos no caminho para a praticidade clínica.
“Acho que há informações e evidências suficientes aqui para apoiar a prática padrão da terapia TIL em pacientes irressecáveis em estágio III ou com melanoma metastático após falha de anti-PD-1”, disse Melero. “Há uma clara necessidade não atendida de biomarcadores preditivos. Então, precisamos de soluções logísticas para implementação na indústria e na academia. O preço claramente será um problema”.
No resumo do estudo, disponível no site do congresso, os pesquisadores relatam que inibidores de checkpoints imunológicos e terapias direcionadas melhoraram muito o resultado de pacientes com melanoma avançado. No entanto, como aproximadamente metade não obterá benefícios duradouros, permanece uma grande necessidade não atendida de opções de tratamento adicionais.
A terapia celular adotiva com TIL é uma modalidade de tratamento com taxas de resposta (RR) promissoras de 36-70% em pacientes com melanoma avançado, observada em vários ensaios de fase 1/2. Até o momento, nenhum dado dos estudos de fase 3 está disponível para determinar o papel do TIL no cenário de tratamento atual.
Neste estudo multicêntrico, aberto, de fase 3, pacientes com melanoma irressecável estágio IIIC-IV (7ª edição), ≥18 e ≤ 75 anos, foram randomizados 1:1 para TIL ou ipilimumabe (3mg/kg a cada 3 semanas, máximo de 4 doses).
Pacientes foram estratificados para status de mutação BRAFV600, linha de tratamento e centro. Pacientes randomizados para TIL foram submetidos à ressecção de uma lesão de melanoma (2-3cm) para o crescimento ex vivo e expansão de células T residentes do tumor.
A infusão de ≥5x109 TIL foi precedida por quimioterapia não mieloablativa, linfodepletora com ciclofosfamida + fludarabina e seguida de alta dose de interleucina-2.
O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP) por RECIST 1.1. Os desfechos secundários foram RR (gerais e completas), sobrevida global (SG) e segurança.
No total, 168 pacientes, a maioria (86%) refratários ao tratamento anti-PD-1, foram randomizados para TIL (n = 84) ou ipilimumabe (n = 84). Com um acompanhamento médio de 33,0 meses, a SLP mediana foi de 7,2 meses para TIL (IC 95%, 4,2-13,1), em comparação com 3,1 meses (IC 95%, 3,0-4,3) para ipilimumabe (HR: 0,50 [IC 95%, 0,35-0,72]; P <0,001).
A RR geral foi de 49% (IC 95%, 38%-60%) para TIL e 21% (IC 95%, 13%-32%) para ipilimumabe, com 20% (IC 95%, 12%-30%) e 7% (IC 95%, 3%-15%) respostas completas, respectivamente.
A SG mediana para TIL foi de 25,8 meses (IC 95%, 18,2-não alcançado) e 18,9 meses (IC 95%, 13,8-32,6) para ipilimumabe (HR: 0,83 [IC 95%, 0,54-1,27]; P = 0,39).
Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥3 ocorreram em todos os pacientes de TIL e 57% dos que receberam ipilimumabe.
O estudo concluiu que a terapia com linfócitos infiltrantes de tumor melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão em comparação com o ipilimumabe em pacientes com melanoma avançado, sendo a grande maioria refratária a anti-PD-1, tornando esta uma possível nova opção de tratamento nessa população de pacientes.
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Fontes:
ESMO Congress 2022, apresentação em 10 de setembro de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 12 de setembro de 2022.
