Nutriente encontrado na carne bovina e no leite mostra-se promissor contra vários tipos de câncer

Um ácido graxo encontrado na carne bovina e no leite pode atingir vários tipos diferentes de câncer¹, ativando células² imunológicas que combatem tumores. Com mais pesquisas, isso sugere que a substância poderia ser usada para complementar os tratamentos existentes contra o câncer¹.

As descobertas foram descritas em um estudo publicado na revista Nature.

O ácido trans-vacênico (TVA), um ácido graxo de cadeia longa encontrado na carne e nos laticínios de ruminantes que pastam, como vacas e ovelhas, promoveu a destruição de certos tipos de células² cancerígenas em uma série de estudos laboratoriais e em animais.

Pessoas com linfoma³ que apresentam níveis mais elevados de TVA no sangue⁴ também tendem a responder melhor à imunoterapia do que aquelas com níveis mais baixos.

A dieta pode ter efeitos substanciais na nossa saúde⁵, diz Jing Chen, da Universidade de Chicago. No entanto, estudar a extensão desses efeitos é complicado, dada a grande variedade de alimentos disponíveis, com variações na forma como são preparados.

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Para analisar esses efeitos, Chen e seus colegas criaram uma biblioteca de 255 compostos nutricionais, incluindo diferentes proteínas⁷ e gorduras.

Eles então voltaram sua atenção para os compostos que poderiam apoiar ou aumentar especificamente a ativação de certas células² T, células² do sistema imunológico⁶ envolvidas na resposta do corpo ao câncer¹. Os pesquisadores testaram os efeitos dos seis principais candidatos em vários tipos de células² T extraídas de camundongos, o que resultou em sua escolha em focar em um nutriente particularmente potente – o TVA.

O TVA é um dos vários tipos de ácidos graxos e é transferido para as pessoas quando consomem carne ou leite de ruminantes. Os seres humanos decompõem apenas cerca de 20% do TVA nos seus corpos, “por isso não é considerado um ácido graxo importante para a nutrição”, diz Chen.

O papel dos 80% restantes não era claro, mas agora Chen acredita que tem uma função imunológica. Como parte de uma série de experimentos, a equipe descobriu que o TVA ativa a atividade imunológica antitumoral em células² de melanoma⁸ de camundongo. Os ratos com essa forma de câncer¹ de pele⁹ ou com câncer¹ de cólon¹⁰ também reduziram significativamente o crescimento do tumor¹¹ quando comeram uma dieta enriquecida com TVA, em comparação com aqueles que não o fizeram.

O TVA promove especificamente a atividade antitumoral das células² T CD8+, um grupo de células² imunológicas que são críticas para matar células² cancerígenas, ao inativar um receptor específico nas superfícies destas células², descobriram os pesquisadores.

Ao observar pessoas com linfoma³, eles descobriram que aquelas com níveis mais elevados de TVA no sangue⁴ responderam melhor aos tratamentos de imunoterapia. E numa experiência de laboratório, o TVA melhorou a capacidade de um medicamento imunoterápico para matar células² de leucemia¹² humana retiradas de três pessoas.

“Nossos resultados apoiam uma função surpreendentemente importante do TVA na imunidade”, diz Chen. “Ver que um único nutriente como o TVA tem um mecanismo muito direcionado a um tipo de célula¹³ imunológica alvo, com uma resposta fisiológica¹⁴ muito profunda em todo o organismo, acho isso realmente incrível e intrigante.”

As descobertas apoiam investigações adicionais sobre o uso de TVA para apoiar imunoterapias baseadas em células² T, diz Chen, que acrescenta que as pessoas não devem consumir quantidades excessivas de carne ou laticínios para adquirir o ácido graxo. Uma elevada ingestão de carne vermelha tem sido associada a um risco aumentado de câncer¹ da mama¹⁵ e colorretal, por exemplo.

“Tomar suplementos com nutrientes bioativos enriquecidos é provavelmente mais eficiente do que consumir alimentos que contenham esses nutrientes”, diz ele.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam como o ácido trans-vacênico reprograma células² T CD8+ e a imunidade¹⁶ antitumoral.

Eles contextualizam que os nutrientes derivados da dieta estão inextricavelmente ligados à fisiologia¹⁷ humana, fornecendo energia e blocos de construção biossintéticos e funcionando como moléculas reguladoras. No entanto, os mecanismos pelos quais os nutrientes circulantes no corpo humano¹⁸ influenciam processos fisiológicos específicos permanecem em grande parte desconhecidos.

Neste estudo, usou-se uma abordagem de triagem baseada em biblioteca de compostos de nutrientes sanguíneos para demonstrar que o ácido trans-vacênico (TVA) da dieta promove diretamente a função das células² T CD8 + efetoras e a imunidade¹⁶ antitumoral in vivo.

O TVA é a forma predominante de ácidos graxos trans enriquecidos no leite humano, mas o corpo humano¹⁸ não consegue produzir TVA endogenamente¹⁹. O TVA circulante em humanos provém principalmente de alimentos derivados de ruminantes, incluindo carne bovina, de cordeiro e laticínios, como leite e manteiga, mas apenas cerca de 19% ou 12% do TVA da dieta é convertido em ácido rumênico por humanos ou camundongos, respectivamente.

Mecanisticamente, o TVA inativa o receptor de superfície celular GPR43, um receptor imunomodulador acoplado à proteína G ativado por seus ligantes de ácidos graxos de cadeia curta. O TVA antagoniza assim os agonistas de ácidos graxos de cadeia curta do GPR43, levando à ativação do eixo cAMP – PKA – CREB para melhorar a função das células² T CD8 +.

Essas descobertas revelam que o TVA derivado da dieta representa um mecanismo para a reprogramação extrínseca ao hospedeiro de células² T CD8 +, em oposição aos ácidos graxos de cadeia curta derivados da microbiota²⁰ intestinal intra-hospedeiro. O TVA tem, portanto, potencial de tradução para o tratamento de tumores.

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Fontes:
Nature, publicação em 22 de novembro de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 22 de novembro de 2023.