Estudo desvenda o papel das células B na imunidade antitumoral

A função das células¹ imunes chamadas células¹ B no câncer² tem sido controversa. O sequenciamento de célula³ única identificou um subconjunto não descrito anteriormente de células¹ B que expressam uma proteína chamada TIM-1 e que se multiplicam em resposta ao crescimento do tumor⁴ de melanoma⁵. A deleção do gene que codifica TIM-1 nessas células¹ desencadeou uma resposta imune antitumoral.

O estudo descrevendo essas moléculas de checkpoint específicas de células¹ B que regulam a imunidade⁶ antitumoral foi publicado na revista Nature.

Os pesquisadores relatam que o papel das células¹ B na imunidade⁶ antitumoral ainda é debatido e, consequentemente, as imunoterapias têm como alvo as células¹ T e células¹ natural killer para inibir o crescimento do tumor⁴.

Neste estudo, usando citometria de fluxo de alto rendimento, bem como sequenciamento de RNA de célula³ única e em massa e análise do sequenciamento do receptor de células¹ B temporalmente durante o crescimento do melanoma⁵ B16F10, identificou-se um subconjunto de células¹ B que se expande especificamente no linfonodo⁷ drenante ao longo do tempo em camundongos portadores de tumor⁴.

O subconjunto de células¹ B em expansão expressa a molécula de superfície celular imunoglobulina⁸ de células¹ T e proteína 1 de domínio de mucina (TIM-1, codificada pelo gene Havcr1) e uma assinatura transcricional única, incluindo múltiplas moléculas co-inibitórias, como PD-1, TIM-3, TIGIT e LAG-3.

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Embora a deleção condicional dessas moléculas co-inibitórias nas células¹ B tenha pouco ou nenhum efeito na carga tumoral, a deleção seletiva de Havcr1 nas células¹ B inibiu substancialmente o crescimento do tumor⁴ e aumentou as respostas das células¹ T efetoras.

A perda de TIM-1 aumentou a resposta do interferon tipo 1 nas células¹ B, o que aumentou a ativação das células¹ B e aumentou a apresentação do antígeno⁹ e a co-estimulação, resultando em aumento da expansão das células¹ T efetoras específicas do tumor⁴.

Esses resultados demonstram que a manipulação de células¹ B que expressam TIM-1 permite o engajamento do segundo braço da imunidade⁶ adaptativa para promover a imunidade⁶ antitumoral e inibir o crescimento do tumor⁴.

Fonte: Nature, publicação em 21 de junho de 2023.